202822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminok előállítására
3 HU 202 822 B 4 -amino-l-(24-dietil-fenil)-l-butanol, 2-amino-1-(24- -dimetoxi-fenil)-l-butanol, 2-amino-1 -(24-dietoxi-fenil)-l-butanol, 2-amino-l-(2-metoxi-5-metil-fenil)-l -butanol, 2-amino- 1-fenil-1 -pentanol 2-amino-1 -(24- -dimctil-fenil)-l-pentanol, 2-amino-1 -(24-dimetoxi-fenil)-l-pentanol, 2-amino-l-fenil-l-hexanol stb. A találmányunk szerint olyan aszimmetrikus redukálószereket használunk, amelyeket az (I) általános képlett! optikailag aktív amino-alkoholokból és bór-hidridból állítunk eló. A bór-hidrid lehet például alkálifém-bór-hidrid, így lítium-bór-hidrid, nátrium-bór-hidrid, vagy lehet borán, így diborán, vagy borán-dimetil-szulfid-komplex, boián-tetrahidrofurán-komplex stb. A bórhidridet az (I) általános keletű optikailag aktív amino-alkoholra számítva általában 1-4-szeres, előnyösen 2-3-szoros moláris mennyiségben használunk. Az aszimmetrikus redukálószer előállításánál általában oldószereket, így étereket (például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, diglimet), szénhidrogéneket (például benzolt, toluolt, xilolt), halogénezett szénhidrogéneket (például klór-benzolt, kloroformot, 1,2-diklór-etánt) vagy ezek elegyét alkalmazzuk. Ha bór-hidridként alkálifém-bór-hidrideket alkalmazunk, akkor az aszimmetrikus redukálószert általában úgy állítjuk elő, hogy az alkálifém-bór-hidridet az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholnak az oldatában szuszpendáljuk vagy oldjuk és ehhez hozzáadunk ásványi savat (például hidrogén-ldoridot) vagy Lewis-savat (például bór-fluoridot, bór-kloridot). Az alkalmazott sav mennyisége az alkálifém-bór-hidrid 1 móljára számítva általában 0,8-2 mól, előnyösen 0,9- 14 mól Ha bór-hidridként borán okát használunk, akkor az aszimmetrikus redukálószert úgy állítjuk elő, hogy a boránt hozzáadjuk az optikailag aktív (I) általános képlett! amino-alkohol oldatához. A reakció hőmérséklete általában 100 *C vagy ennél alacsonyabb, előnyösen 20 *C vagy alacsonyabb az alkalmazott bór-hidridtől függően. A találmány szerint az előzőeknek megfelelően előállított aszimmetrikus redukálószert a (II) általános képlett! oxim-származék anti-alakjával vagy szín-alakjával vagy az egyik alakban gazdag izomereleggyel reagáltatjuk. Az oxim-származék képletében az R5 szubsztituens például 1-8 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-csoport), fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport (például benzil-, ß-fenetil-csoport), naftil-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, naftil-meül-csoport, vagy 3-12 szénatomos trialkil-szilil-csoport (például trimetil-szilil-, dimetil-tercbutil-szilil-, tri-n-propil-szilil- vagy tri-n-butil-szilil-csoport). Az R* és R7 szubsztituens például fenil-, vagy naftilcsoport vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, bűül-, pentil-, hexil-csoport) vagy fenil- vagy naftil-(l—8 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesíted fenil- vagy naftil-(l-8 szénatomosjalkil-csoport, fenil-, vagy naftÜ(1-8 szénatomos) alkilcsoport (például benzil-, o-, mvagy p-tolil-metÚ-, (o-, m- vagy p-etil-fenil)-metil-, (2,3-, 2,4-, 24- vagy 2,6-dimetil-fenil)-metil-, 2-fenil-etil-, 2-(o-, m- vagy p-tolil)-etil-, (24-, 2,4-, 24- vagy 2,6-dimetil-fenil)-etil- vagy 3-fenil-propil-csoport). Külön megemlítjük a következőkben felsorolt vegyületek O-metil-oximjának, O-oktil-oximjának, O-ciklohexil-oximjának, O-benzil-oximjának és O-trimetil-szilil-oximjának a szín-alakú és anti-alakú izomeijét, valamint az egyik alakban dús izomer elegyét: acetofenon, propiofenon, butirofenon, izobutirofenon, a-aceto-nafton, ß-aceto-nafton, fenil-be nzil-ke ton, fenil-p-tolil-metil-keton, fenil-m-tolil-metil-keton, fenil-o-tolil-metil-keton, fenil-2-etil-keton, 2-butanon, 2-pentanon, 2-hexanon, 3-hexanon, 2-heptanon, 3-heptanon, 3-oktanon, a-fenil-aceton, (2-fenil-etil)-metil-keton, (2- -fenil-etil)-etil-keton, (3-fenil-propil)-metil-keton. A felsorolt kctoximokat könnyen elő lehet állítani a megfelelő ketonokból ismert módon. Ha a ketoximoknak csak a szín-alakját vagy anti-alakját használjuk, a másik izomer elválasztás után átalakítható ismert módon szín/anti-izomerizálással a kívánt izomerré, és így a szóban forgó ketoximot nagyon hatásosan ki letet használni. A (II) általános képletű oximoknak az említett redukálószerekkel végbemenő reakciójában alkalmazott oldószer lehet éter (például dietil-éier, tetrahidrofurán), szénhidrogén (például benzol, toluol, xilol), halogénezett szénhidrogén (például klór-benzol, kloroform, 14-diklór-etán), vagy ezek elegye. Az oldószert a (II) általános képletű oxim tömegére számítva általában 2- 50-szeres mennyiségben alkalmazzuk. A redukálószert az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholban kifejezve a (II) általános képletű oximra számítva általában 1-6-szoros, előnyösen 1-3-szoros moláris mennyiségben használjuk. A reakcióhőmérséklet általában 100 *C vagy alacsonyabb, előnyösen -20 *C és 40 'C közötti. A reakció lefolyását analitikai úton, például gázkromatográfiásán követhetjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez a redukálószer elbontása céljából ásványi savat (például hidrogén-kloridot) adunk, az oldatot izzított szódával meglúgosítjuk és oldószerrel (például toluollal) extraháljuk és így a kívánt (III) általános képletű optikailag aktív amint és az aszimmetrikus reagensként alkalmazott (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholt kapjuk. Ezután a két vegyületet ismert módon, például desztillálással elválasztjuk egymástól Ha a (ül) általános képletű optikailag aktív amin képletében R7 jelentése fenil- vagy naftil-alkilcsoport és R6 jelentése fenil- vagy naftilcsoport, a kívánt (ül) általános képletű terméket és (I) általános képiéül aszimmetrikus reagenst könnyen elválaszthatjuk és külön kinyerhetjük az extrák tűm pH-értékének változtatásával. Például, ha az extraktum pH-értékét 84-94-re állítjuk be, először a (III) általános képletű terméket nyerjük Id szelektíven, majd a pH-értéknek 11-re vagy annál magasabbra való állításával az (I) általános képletű aszimmetrikus reagens szelektíven kinyerhető. Ha extraháló oldószerként hexánt alkalmazunk és kihasználjuk a (III) általános képletű tennék és az (I) általános képletű aszimmetrikus reagens oldhatósága közötti különbséget, a meglúgosított reakcióelegyből a (ül) általános képletű termék szelektív kinyerhető. Az előzőek szerint kapott (ni) általános képletű terméket tovább tisztíthatjuk például desztillálással vagy oszlopkromatográfiásan. így a kívánt (III) általános képletű optikailag aktív amint állítjuk elő és a találmányunk szerinti eljárás értelmében az R- vagy S-aszimmetrikus reagens alkalmazásával előállítható mind az R- vagy S-optikailag 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
