202820. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként propénkarbonsav-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
77 HU 202 820 B 78 29. példa E-2-Metoxi-2-[2-(3-benzoil-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 12. sz. vegyület) előállítása 10,0 g a 17. példában leírtak szerint előállított 2-(3- -/hidroxi-metil/-fenoxi)-fenil-ecctsav-metil-észter, 10 g celit és 100 ml metilén-klorid elegyéhez egy részletben 15,85 g piridinium-klór-kromátot adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szűrlctct bepároljuk. 8,48 g narancsvörös, olajos 2-(3-formil-fcnoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk, ami a továbbalakításhoz elegendően tiszta. Infravörös spektrum sávjai (film): 1740,1700 cm1. NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,59 (3H, s), 3,69 (2H, s), 6,92 (1H, d), 7,14-7,20 (1H, t), 7,23-7,37 (3H, m), 7,43 (1H, m), 7,50 (1H, t), 7,60 (1H, dd), 9,95 (1H, s)ppm. 2,30 g, a fentiek szerint előállított aldehid tetrahidrofuránnal készített oldatába keverés és hűtés közben 2,84 ml 3 mólos éteres fenil-magnézium-bromid oldatot csepegtetünk olyan ütemben, hogy a reakcióclcgy hőmérséklete ne haladja meg a -30 'C-ot. A reagens beadagolása után (35 perc) az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, éjszakán át keverjük, majd jégfürdőn lehűtjük, és az elegyhez óvatosan vizet adunk. Ezután az elegyhez híg vizes sósavoldatot adunk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az exlraktumokat egyesítjük és bepároljuk. A sárga, olajos maradékot gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 2 : 1 térfogatarányú hexán : etil-acetát elegyet használunk. Halványsárga olaj formájában 1,69 g 2-[(3-/a-hidroxi-benzil/)-fenoxi]-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,57 (3H, s), 3,68 (2H, s), 5,79 (1H, s), 6,79-6,90 (2H, m), 7,05-7,13 (3H, m), 7,18-7,40 (9H, m) ppm. 0,91 g, a fentiek szerint kapott hidroxi-észter, 25 ml metilén-klorid és két spatulahegynyi celit elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 0,65 g piridinium-klór-kromátot adunk. Az elegyet 3 órán át keverjük, majd szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 3:1 térfogatarányú hexán: etil-acetát elegyet használunk. 0,56 g halványsárga, gumiszerű 2-(3-benzoil-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,60 (3H, s), 3,70 (2H, s), 6,93 (1H, d), 7,10-7,63 (10H, m), 7,81 (2H, d) ppm. Infravörös spektrum sávjai (film): 1740,1660 cm-1. Ezt a vegyületet a 7. példában leírt kétlépéses eljárással, nátrium-hidridet és metil-formiátot, majd kálium-karbonátot és dimetil-szulfátot felhasználva alakítjuk át a cím szerinti vegyületté. NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 6,98 (1H, d), 7,12-7,20 (2H, m), 7,26-7,52 (8H, m), 7,47 (1H, s), 7,55-7,63 (1H, m), 7,80 (2H, dd) ppm. Infravörös spektrum sávjai (film): 1710,1660,1635 cnr1. 30. példa E-3-Metoxi-2-[2-(3-benzil-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 9. sz. vegyület) előállítása 1,68 g, a 29. példában leírtak szerint előállított 2-[(3- -/a-hidroxi/-benzil)-fcnoxi]-fenil-ecetsav-metil-észterbe 5 “C-on, keverés közben 3,28 g trifluor-ecetsavat csepegtetünk. A reagens beadagolása után az elegybe lassú ütemben 2,24 g tríetil-szilánt csepegtetünk. A kapott átlátszó oldatot éjszakán át keverjük, majd vízzel hígítjuk, és éténél extraháljuk. Az éteres extraktumot vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 4 : 1 térfogatarányú hexán : éter elegyet használunk. 1,03 g 2-(3-benzil-fenoxi)-fenil-ccetsav-metil-észtert kapunk színtelen olaj formájában. Infravörös spektrum jellemző sávja (film): 1742 cm-1. Ezt a vegyületet a 7. példában leírt kétlépéses eljárással, nátrium-hidrid és metil-formiát, valamint kálium-karbonát és dimelil-szulfát felhasználásával alakítjuk át a cím szerinti vegyületté. Infravörös spektrum sávjai (film): 1708,1635 cnr1. NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,56 (3H, s), 3,72 (3H, s), 3,93 (2H, s), 6,76-6,93 (4H, m), 7,08-7,31 (10H, m), 7,47 (1H, s) ppm. 31. példa E-3-Metoxi-2 ■[ 2-(3-IN-fenil-szulfonamidol-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 78. sz. vegyület) előállítása 21,5 g 2-bróm-fenil-ecetsav, 29(2 g 3-nitro-fenol, 27,6 g kálium-karbonát és 0,5 g réz(I)-klorid elegyét 6 órán át 130 ‘C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml vízbe öntjük, tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd háromszor 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott sötét, olajos maradékot 400 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 4 ml tömény kénsavat adunk, és az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot 300 ml etil-acetátban oldjuk. Ezt az oldatot kétszer 100 ml 1N vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A sötét, olajos maradékot 0,2 Hgmm nyomáén, 220 *C hőmérsékleten lombikból lombikba desztilláljuk. 16,74 g (a2-bróm-fenil-ecetsavra vonatkoztatva 58%) 2-(3-nitro-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk átlátszó, halvány olaj formájában. Infravörös spektrum jellemző sávja: 1739 cm'1. NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,60 (3H, s), 3,70 (2H, s), 6,9-8,0 (8H, m) ppm. 15 g 2-(3-nitro-fenoxi)-fenil-ecetsav-metiI-észter, 100 ml metanol, 100 ml jégecet és 15,0 g vaspor elegyét enyhe melegítés és keverés közben felforraljuk. Az elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a vaspor fölöslegét kiszűrjük. A szűrletet 700 ml vízbe öntjük, és a kapott elegyet kétszer 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal összekeverve semlegesítjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 13,0 g (97%) halványsárga, olajos 2-(3-amino-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,63 (3H, s), 3,68 (2H, s), 3,9 (1H, széles s), 6,2-7,3 (8H, m) ppm. Infravörös spektrum sávjai (film): 3400,3373,1733 cnr1. 3,25 g nátium-hidrid 50 ml dimctil-formamiddal készített szuszpenziójába keverés és jéghűtés közben, 10 ‘C alatti hőmérsékleten 11,54 g 2-(3-amino-fenoxi)-fenii-ecetsav-metil-észter, 27,7 ml metifformiát és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 39
