202810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-demetoxi-antraciklinonok előállítására
3 HU 202 810 B 4 3. példa 4. demetoxi-daunomicinon (Ib) előállítása az (la) képletü vegyületből 1,65 g (5 himól) 4-demetoxi-7-dezoxi-daunomicinont feloldunk 100 ml kloroformban és visszafolyató hűtó alkalmazásával 10 ml etilén-glikol és 0,05 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében forraljuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletűre lehűtjük és vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, elkülönítjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot feloldjuk 10 ml víz és 100 ml széntetrakloridban oldott 0,75 g 2,2'-azoizobutironitrilt és 0,8 g brómot, majd 15 percig 70-75 ’C-on refluxáljuk. Az elegyet szobahőmérsékéletre lehűtjük és 50 ml In vizes nátrium-hidroxiddal extraháljuk, majd 2n vizes sósavval a pH-t 8,2 -re beállítjuk és 2 x 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot 10 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldódás teljessé tételére 1,5 ml vizes 37%-os sósavval refluxáljuk. Az elegyet 15 ml vízzel felhígítjuk, szobahőmérsékletre lehűtjük, metilén-kloriddal extraháljuk és ily módon 1 g címbeli vegyületet (Ib) kapunk. Rf = 0,25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (la, b) általános képletű 4-demetoxi-7-dezoxi-daunomicinon vagy 4-demetoxi-daunomicinon - ahol Rt jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Ha, b) általános képletű 4-demetoxi-4-amino-7- -dezoxi-daunomicinon vagy 4-demetoxi-4-amino-daunomicinon - ahol az általános képletben R, jelentése a fenti - 4-amino-csoportját diazotáljuk, és az így kapott diazonium-származékot enyhe reakciókörülmények között redukáljuk, és kívánt esetben a4-demctoxi-daunomicinon előállítására az (la) képletű 4-demetoxi-7-dezoxi-daunomicinont a 7-helyen brómozzuk, majd a brómatomot hidroxilcsoportra cseréljük előnyösen lúgos kezeléssel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (la) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a4-demetoxi-4-amino-7-dezoxi-daunomicinon vagy 4-demetoxi-4-amino-daunomicinon kiindulási vegyületet 37%-os vizes sósavban feloldjuk, nátrium-nitrit vizes oldatával kezeljük, majd 50%-os vizes hipofoszforsavval reagáltatjuk szobahőmérsékleten. 5 10 15 20 3
