202752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propiofenon-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202752B 13 14 A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények hatásosan késleltették a hólyagnyomást intravénás és intraduodenális beadás esetén macskáknál. A hivatkozási gyógyszerek nem fejtettek ki késleltető hatást macskánál. 5. példa Hatás a hólyagnyomásra (elaltatott patkánynál) Körülbelül 300 g súlyú hím Wistar patkányokat elaltattunk 500 mg/kg uretánnal (i.p. beadás) és alfa-kloralózzal (50 mg/kg, i.p.) és a hátukon rögzítettük az állatokat. A hasat középvonala mentén felmetszettük, a húgyhólyagokat is nyüással láttuk el és egy polietilén csövet süllyesztettük a hólyag felső boltozatába és az urétereket elkötöttük. Ezután a polietilén csövön keresztül telített konyhasóoldatot vittünk be folyamatos működésű infúziós szivattyú segítségével, másrészt a polietüén 5 csövet hozzákapcsoltuk egy nyomásátvivőhöz és mértük, illetve rekorderen rögzítettük a hólyagon belüli nyomást. A gyógyszert ezután egy a bal nyaki vénába beépített kanülön keresztül adagoltuk be 30 másod- 10 perccel a telített konyhasóoldat infúziója előtt. A gyógyszerkészítmény hatását a vizeletürítés idejének a késleltetése jelentette. A kapott eredményeket a 8. táblázatban adjuk meg. 8. táblázat (intravénás beadás) Vizsgált Adag Patkányok Vizeletürítés késleltetése vegyület (mg/kg, i.v.) száma idő (másodperc ± S.E.) Konyhasóoldat-6-6,0 ± 49,8 1. vegyület 1 6 52,8 ± 50,4 4 6 102,0 ± 32,4 8 6 200,4 ± 60,6++ ++Jelentős mértékben eltér a kontrolitól p 0,01 -nél A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítmények 1 mg/kg (i.v.) beadás után hatásosan késleltették a vizeletürítést, a hatás adagtól függött és 8 mg/kg i.v. beadásnál jelentős hatást mutattak a kontroli-anyaggal való összehasonlításnál. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények gátolják a vizeletürítési ingert patkányoknál mind a ritmikus hólyagösszehúzódást (1. és 2. példa), mind pedig a hólyagnyomást (5. példa) mérő tesztben. 6. példa Hólyagnyomásra kifejtett hatás (hasi ideg átvágása útján indukált pollakisuria modell) 300 g súlyú hím Wistar patkányok középső hasi részét felnyitottuk és a bilaterális hasi idegeket átvágtuk. Két nappal a hasi ideg átvágása után a patkányokat 500 mg/kg (i.p.) uretánnal és 50 mg/kg (i.p.) alfaldorozánnal érzéstelenítettük és hátukon rögzítettük. Ezután a hasi középső bevágáson keresztül a húgyhólyagot kis nyüással láttuk el, polietilén csövet süllyesztettünk a hólyagba és az urétereket elkötöttük. Ezután a polietüén csövön keresztül telített konyhasó oldatot vittünk be folytonos működésű infúziós szivattyú segítségével, másrészt a polietüén csövet hozzákapcsoltuk egy nyomásátvivőhöz és rekorderen rögzítettük a hólyagon belüli nyomást. A gyógyszert ezután a bal nyaki vénába beépítettük kanülön keresztül adagoltuk 30 másodperccel a telített konyhasóoldat infúziója előtt. A gyógyszer hatását a vizeletürítés idejének a késleltetése jelentette. A kapott eredményeket a 9. táblázatban adjuk meg. 35 40 45 50 9. táblázat (intravénás beadás) Vizsgált Adag Patkányok Vizeletürítés késleltetése vegyület (mg/kg, i.v.) száma ideje (másodperc ± S.E.) konyhasóoldat-5-6,0 ± 31,8 1. vegyület 1 5 91,8 ± 47,4 4 5 179,4 ±111,0 8 6 449,4 ± 65,4++ ++Jelentős mértékben eltér a kontrolitól p 0,01-nél. 8
