202751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 4-szubsztituált imidazolszármazékokat tartalmazó, stressz hatásokra adott vegetatív idegrendszeri válaszokat csökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására
HU 202751B mást, tüdőartériás diasztolés nyomást, tüdőartériás elzárt nyomást, szív-percvolument és az eredő szisztémás ér-ellenállást). A DL-(n-7), D-(-5) és L- formában lévő medetomidint három-három dózisban (1,3 és 10 pg/kg) adagoljuk az egyes kísérletek- 5 ben, IS perc alatt, a jobboldali artériás bevezetésen keresztül, miközben a kutyákat az egyedi halotán MAC-értéken tartjuk. Az infúzió befejezése után 10 perccel (amikor a profil stabil), újra meghatározzuk a hemodinamikus funkciókat. Ugyanekkor az 10 artériából vérmintát veszünk 1. a gáz-tenzió és a sav/bázis egyensúly meghatározására; és 2. a keringésben lévő norepinefrin meghatározására. 15 Ezután megismételjük a MAC meghatározást, ami után újabb medetomidin dózist adunk, és a vizsgálatot megismételjük. Az adatokat ANOVA- val hasonlítjuk össze a megismételt kísérletben, és 3 ezután kettős t-teszttel, Bonferroni-korrekcióval. A statisztikus szignifikancia szintjét p 0,05 értéknek tekintettük. A halotán MAC értéke szignifikánsan csökkent DL-medetomidin adagolás hatására, dózistól függő módon, olyan mértékben, hogy a legnagyobb dózisnál (10 pg/kg) a halotán MAC értéke 0,1%-nál kisebblett. Ezt a hatást a D-izomerrel megismételhetjük, míg azL-izomer hatástalan. Egyik izomer sem csökkenti a közepes artériás nyomást, ugyanakkor csak a D-izomer csökkenti szignifikánsan a szívfrekvenciát és a szív-percvolument. A kísérleti eredményeket az alábbiak szerint értékelhetjük. A halotán MAC értéke szignifikánsan csökken a medetomidin adagolás hatására, dózistól függő módon. A D-enantiomer ugyanilyen MAC-csökkentő hatással rendelkezik (1. táblázat). 4 1. táblázat: Medetomidin és d-enantiomerjének hatása a MAC értékre Dózis Kilélegzett levegő halotán-koncentrációja (pgő<g) (térfogat%) Medetomidin d-enantiomer § +1 9 +i 0 0,90 ± 0,07 1,00 ± 0,16 1 0,73 ± 0,21 0,65 ± 0,14 3 0,35 ± 0,19 0,40 ± 0,09 10 0,05 ± 0,09 0,11 ±0,07 SD: standard deviáció A 2. és 3. táblázatban ismertetjük a vizsgált velumen csökkenését. gyületek hatására a szívfrekvencia és a szív-percvo-2. táblázat Medetomidin és d-enantiomerjének hatása a szív-frekvenciára (verés/perc) 1 MAC halotán esetén Dózis Medetomidin d-enantiomer (pg/kg) [x ± SD [x ±SD (verés/perc)] (verés/perc)] 0 111 ± 15 116 ±6 1 89 ± 14 86 ±9 3 76 ± 10 64 ±9 10 63 ± 10 57 ±6 3. táblázat Medetomidin és d-enantiomerjének hatása a szív-percvolumenre 1 MAC halotán esetén Dózis Medetomidin d-enantiomer (pgőcg) [x ± SD(l/perc)] [x ± SD(l/perc)] 0 2,25 ± 0,85 2,61 ± 0,36 1 1,43 ± 0,53 1,71 ± 0,73 3 0,93 ± 0,22 1,07 ± 0,14 10 0,86 ± 0,25 0,97 ± 0,09 3
