202750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az állati növekedést serkentő és a takarmányhasznosítást javító készítmény előállítására
HU 202750B A találmány az állati növekedést serkentő és a takarmány-hasznosítást javító készítményre vonatkozik. Az (I) képletű forszkolin és természetes analógjai, így például az 1,9-didezoxi-, 9-dezoxi-, 1,9-didezoxi-7-dezacetil-, 1-dezoxi-, 7-dezacetil- és 6- acetil-7-dezacetil-forszkolin a labdán-terpénoidok egyik csoportját alkotják, és a Coleus forskohlii (Briqu.) nevű növényből izolálhatók. A forszkolin a nevezett növény egyik legfontosabb diterpénje, és különböző betegségek, például glaukoma, magas vérnyomás, szívelégtelenség, gyulladások, allergiák és általánosan a cAMP-termelés zavarai okozta megbetegedések kezelésében értékes gyógyszerként alkalmazható (Tetrahedon Letters 19,1669/1977/; J. Med. Chem. 26,486/1983/). A f orszkolin és a fen - ti analógjai mellett még szerkezetileg és hatástanilag rokon labdán-származékok egész sora ismert (35 02 686 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). Azt találtuk, hogy a forszkolin és analógjai terápiás hatásukon túlmenően előnyösen alkalmazhatók a mezőgazdaság területén. A találmány tárgya eljárás egy- vagy többgyomrú állatok élőtömeg gyarapodásának fokozására és/vagy a takarmány jobb hasznosítására. A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy az állatoknak forszkolint vagy annak analógját tartalmazó készítményt adunk. Különösen előnyös az alkalmazás hím és nőstény valamint kasztrált mezőgazdasági használatok esetén (pl. csirke, pulyka, malac, hizlalni való sertés, borjak, hússzarvasmarha), de egyéb állatok, így házinyulak vagy halak is kezelhetők. A forszkolin analógjaként minden olyan természetes vagy szintetikus labdán-származék alkalmazható, amelynek szerkezete és biológiai hatása a f orszkolinéhoz hasonló. A hatóanyagot előnyösen 0,01-40 mg/kg testtömeg napi dózisban adagolj uk. A hatóanyagot például tiszta anyagként, nyers termékként, pl. a növény extrahálása után, vagy pedig hatóanyagot tartalmazó növényi részként adhatjuk a takarmányba, kiegészítő takarmányba vagy a napi takarmányadag egy részébe adagolhatjuk. A takarmány szilárd vagy folyékony halmazállapotú lehet. Alternatív lehetőség az ivóvízbe történő adagolás. Végül — a szokásos adalékok felhasználásával — a hatóanyagot orálisan beadható szilárd vagy folyékony halmazállapotú készítménnyé szerelhetjük ki, és ebben a formában adjuk a takarmányhoz. Parenterális alkalmazásként az implantátum jöhet számításba. Számos esetben a legelőnyösebb alkalmazási mód, ha a hatóanyagot koncentrátum (premix) alakjában adjuk a takarmányhoz. A koncentrátumot például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot, a nyers terméket vagy a hatóanyag tartalmú növényi részeket fiziológiailag elfogadható, szilárd vagy folyékony hordozó anyaggal összekeverjük. SzUárd hordozóanyagok lehetnek például az alábbiak; búzaliszt, búzakorpa vagy olajmentesített rizskorpa, továbbá kukoricaliszt, szójaliszt, bolus alba vagy kalcium-karbonát. Folyékony hordozóként fiziológiás sóoldatok, víz és fiziológiaüag elviselhető szerves oldószerek alkalmazhatók. Adalékanyagot is alkalmazhatunk, például emulgeáló-, diszpergáló-, 1 szuszpendáló-, nedvesítő vagy gélesítő szert. A koncentrátum (premix) általában 0,1-10 tömeg%, előnyösen 0,5-5 tömeg% hatóanyagot tartalmaz, de az alkalmazás céljától függően ez a koncentráció ettől el is térhet. Amennyiben a takarmánnyal adjuk be a hatóanyagot, előnyösen úgy járunk el, hogy a koncentrátumot alaposan összekeverjük a takarmánnyal. Alkalmasak a szokásosan használt takarmányok, így különböző gabonák, az olajtermelés melléktermékei (szójaextrakció maradéka) és egyéb energia- és proteinhordozók, pl. tapióka és halliszt, valamint a felsoroltakból készített takarmánykeverék, járulékos, kiegészítő takarmány vagy ásványi anyagok keveréke. A növekedés serkentése általában a takarmány összetételétől, különösen a proteintartalmától és az adagolt forszkolin vagy forszkolin-analóg mennyiségétől függ. A növekedésserkentésnek a növekvő forszkolin-tartalom függvényében felvázolt görbéje maximumot mutat. Az is megfigyelhető, hogy azonos hatóanyag-mennyiség mellett a növekedésserkentés növekvő proteinkínálat mellett maximumot mutat. E tényezőkre támaszkodva az optimális dózist viszonylag kevés előkísérletben állapíthatjuk meg. Általában a takarmány 0,1-500 mg/kg hatóanyagot, előnyösen 0,1-200 mg/kg, különösen előnyösen 0,1 -100 mg/kg hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyag egy további beadási módja az, hogy az ivóvízben feloldva vagy szuszpendálva vagy egyéb innivalóval, így a takarmánytejjel adjuk be az állatnak. A hatóanyagot szüárd vagy folyékony halmazállapotú készítmény alakjában is adagolhatjuk orálisan, előnyösen röviddel etetés előtt vagy után. A készítmények lehetnek például tabletták, kapszulák, paszták, granulátumok, porok, szörp vagy premixkoncentrátum. Az orális beadás mint kezelési forma főleg legelőn tartott állatok esetén bír fontossággal. A tabletták, kapszulák, paszták, boluszok, pirulák, granulátumok, szörpök és egyéb készítmények előállításához a gyógyászati technikából ismert adalék- és segédanyagokat alkalmazhatjuk. így például a hatóanyagot folyamatosan leadó retard készítményeket állíthatunk elő, amelyeket különösen kérődzők számára fejlesztettek ki. A hatóanyagot például por alakú hígító adalékkal, így mikrokristályos cellulózzal, cukorral, keményítővel összekeverhetjük és kapszulákba tölthetjük. Tabletták készítése esetén a szokásos adalékok, így cellulóz, laktóz, nátrium-klorid, keményítő dextrin, cellulóz-származékok stb. kerülnek felhasználásra. A folyékony készítmények előállításához szintén a gyógyszeriparban ismert segédanyagokat, így növényi eredetű olajokat, kollidont, cellulóz-származékokat és hasonlót alkalmazhatunk. Forszkoünnak vagy valamely analógjának a vizes oldata vagy szuszpenziója a hatóanyag mellett a növény nyersextraktumából nyert anyagokat vagy őrölt növényi részeket, vagy alkalmas pufferanyagokat tartalmazhat. Egy adagolási egység előnyösen 1-600 mg hatóanyagot tartalmaz. A parenterális alkalmazás céljából előnyösen ismert módon előállított implantátum használatos, amelyből — az állatfajtától függően — néhány hé-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
