202725. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként azolil-alkéneket tartalmazó gombaölőszerek
HU 202725B-fenil]-amino]-5-(trifluor-metil)-piridin, l-[[bisz(4-fluor-fenü)-metU-szilil]-metil]-lH-l ,2,4-triazol. A találmány lényegének jobb megértése végett példákat adunk meg a hatóanyag előállítására, vala- 5 mint a gombaölő készítmény előállítására és alkalmazására: 1. példa A kiindulási vegyületek előállítása: a. (E/Z)-2-(4-Fluor-fenil)-3-(2-klór-fenil)propenal 35 g 2-klór-benzaldehid 300 ml metanollal készült oldatához 4,2 g nátrium-hidroxidot és 30 ml vizet adunk. A reakcióelegyet 10 "C-ra lehűtjük, és gyors ütemben hozzáadagolunk 36 g (4-fluor-fenil)acetaldehidet, miközben az oldat hőmérséklete 30- 40 °C-ra emelkedik. 10 órán át 40 ”C-on keverjük az elegyet, majd lehűtjük, és a kivált kristályokat szűrőre gyűjtve leszivatjuk. b. (E/Z)-2-(4-Fluor-fenil)-3-(2-klór-fenil)allil-alkohol 26 g (E/Z)-2-(4-fluor-fenil)-3-(2-klór-fenU)propenalt feloldunk 150 ml izopropil-alkoholban, és 25 cseppenként addit adunk hozzá nátrium-ftetrahidro-borát]-oldatot, amíg az elegyből vékony-rétegkromatográfiás eljárással kiindulási anyag már nem mutatható ki. Az elegyet ekkor jeges vízre öntjük, és metüén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist 30 szárítva és bepárolva 25 g olajos terméket kapunk. e. (E/Z)-2-(4-Fluor-fenil)-3-(2-klór-fenil)allil-bromid 150 ml metilén-dikloridban feloldunk 25 g (E/Z)- 2-(4-fluor-fenü)-3-(2-klór-fenil)-aUil-alkoholt, és több órán át, lassú ütemben hidrogén-bromid-gázt vezetünk keresztül az oldaton. Amikor már az oldat kimutatható mennyiségű alkoholt nem tartalmaz, az oldatot vízzel és híg nátrium-karbonát-oldattal 7 mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon 31 g (E/Z)-2-(4-fluor-fenil)-3-(2-klór-feoU)-allil-bromidot kapunk olajos maradékot formájában. d. (Z)-2-(4-Fluor-fenil)-3-(2-klór-fenil)-al - lil-bromid (E/Z)-2-(4-Fluor-fenil)-3-(2-klór-fenil)-allU- bromidot 200 °C-ra melegítünk, és néhány órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, miközben az izomerek aránya a Z-izomer javára eltolódik. A reakcióelegyet izopropil-alkoholból átkristályosítva elkülönítjük a Z-izomert. Az így kapott (Z)-2-(4-fluor-fenil-3-(2-klór-fenil)-allü-bromid olvadáspontja 71- 73 ”C. A végtermék előállítása 10 g (Z)-2-(4-fluor-fenil)-3-(2-klór-fenil)-allilbromidot feloldunk 70 ml N,N-dimetil-formamidban, és hozzáadunk 4 g triazolt, valamint 6 g káliumkarbonátot. A reakcióelegyet 20 °C-on keverjük, és közben vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követjük az allil-bromid elreagáltatását. A reakció befejeztével, mintegy 4 óra múlva, vagyis amikor az összes allil-bromid elreagált, az elegyet jeges vízre öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist feldolgozva (Z)-2-(4-fluor-fenil)-l-(2- klór-fenil)-3-(l,2,4-triazol-l-il)-propént (az 1. táblázatban az 1. vegyület) kapunk, amelynek olvadáspontja 105-107 ”C. Az E-izomert a kromatográfiás eljárással tisztított (E)-2-(4-fluor-fenil)-3-(2-klór-fenil)-allil-bromidból, mindenben a fenti eljárást követve, N,N-dimetil-formamidban, kálium-karbonát jelenlétében triazollal reagál tatva állítjuk elő. 2-32. példák Az 1. táblázatban felsoroljuk mindazokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek előállítása úgy történik, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket a fent leírtak szerint reagáltatjuk. 8 10 15 20 35 40 1. táblázat A példa száma R1 R2 Izomer X Olvadáspont 1 4-Fluor-fenil 2-klór-fenil Z N 107 °C 2 4-Fluor-fenil 2-klór-fenil E N 63-74°C 3 4-Fluor-fenil 2-klór-fenil Z CH 104-106°C 4 4-Fluor-fenil 2-klór-fenil E CH 73-81”C 5 4-Fluor-fenil 4-klór-fenil Z N 6 4-Fluor-fenil 4-klór-fenil E N 7 4-Fluor-fenil 4-klór-fenil Z CH 8 4-Fluor-fenil 4-klór-fenil E CH 13 4-Fluor-fenil 2-tienil Z N 106 °C 14 4-Fluor-fenü 2-tienil E N 15 4-Fluor-fenil 2-tienil Z CH 16 4-Fluor-fenil 2-tienil E N 17 4-Fluor-fenil 3-tienil Z N 18 4-Fluor-fenil 3-tienil E N 19 4-Fluor-fenil 3-tienil Z CH 20 4-Fluor-fenil 3-tienil E CH 21 4-Fluor-fenil 2-furil Z N 84'C 22 4-Fluor-fenil 2-furil E N 23 4-Fluor-fenil 2-furil Z CH 24 4-Fluor-fenil 2-furil E CH 5
