202591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a BU-3420T antibiotikum, valamint ilyen antibiotikumot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 HU 202 591 B 12 zat mutatja a BU-3420T antibiotikum in vitro antibakteriális hatását kanamicin A-val és klindamicinnel összehasonlítva. Gram-pozitív aerob baktériumokkal szemben a BU-3420T antibiotikum igái erős hatást mutatott, míg Gram-negatív organizmusok valamivel kevésbé voltak érzékenyek e hatóanyaggal szemben. A találmány szerinti vegyület hatásosabb volt a klindamicinnéi anaerob Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokon. Egyes olyan baktériumok, amelyek kanamicinnel és klindamicinnel szemben ellenállók voltak, ezzel a találmány szerinti vegyülettel szemben érzékenyeknek bizonyultak. Az in vivo hatás és az akut toxicitás vizsgálata A BU-3420T in vivo hatását Staphylococcus aureus Smith kórokozóval fertőzött egereken állapítottuk meg. Az egereket intraperitoneálisan fertőztük a kórokozó 5%-os, sertés-gyomomyálkával készült szuszpenziójával [ezt az American Laboratory cégtől (Omaha, Neb.) szereztük be], amelyet a halálos dózis százszorosában adagoltunk. A BU-3420T vegyületet intramuszkulárisan adagoltuk az egereknek közvetlenül a baktériumfertőzés előtt. Az egereket ezután 5 napon át figyeltük az 50%-os védőhatású dózis (PD» érték) megállapítása céljából. A 7. táblázatból látható, hogy a BU-3420T kedvező in vivo hatást mutatott, PDS0-értékét 0,13 mg/kg-nak találtuk. Egereknek intramuszkulárisan 5 mg/kg dózisban adagolva a BU-3420T semmiféle toxikus tünetet nem idézett elő. 6. táblázat A BU-3420T aerob organizmusok elleni antibakteriális spektruma Aerob organizmusok ________MIC (jxg/ml)_________ BU-3420T Kanami- Klindacin A micin Staphylococcus aureus 209 P 0,000013 0,2 Smith 0,000025 0,8 A2023* * 0,000025 100 BX1633b 0,000025 0,8 A15097c 0,000025 0,8 Staphylococcus epidermidis D153 0,0000063 0,4 A22152* 0,00005 12,5 6. táblázat folytatása Aerob organizmusok _________MIC Qxg/ml) BU-3420T Kanami-5 ________________________________dnA Klebsiella pneumoniae Dll 0,0063 ,0,4 A20680* 0,1 >100 10 Pseudomonas aeruginosa A9930 0,025 25 Proteus vulgaris A9436 0,0063 0,4 15 Proteus mirabilis A9554 0,013 3,1 Morganella morganii 20 A9553 0,0063 3,1 Serratia marcescens A20222 0,1 6,3 25 Anaerob organizmusok Clostridium difficile A21675d 0,0063 Clostridium perfringens 30 A9635 0,025 Propionibacterium acnes A21933 0,013 35 Peptostreptococcus anaerobius A21905 0,1 Bacteroides fragilis A22693 0,2 40 A22534b 0,1 Klindamicin >100 0,025 0,4 0,4 0,05 0,8 Megjegyzések a táblázathoz: * Kanamicinnel szemben ellenálló b Ampicillinnel szemben ellenálló 45 0 Meticillinnel szemben ellenálló d Klindamicinnel szemben ellenálló Enterococcus faecalis A9612 0,0004 25 Micrococcus luteus 1001 0,0008 3,1 Bacillus subtilis PCI-219 0,0000063 0,2 Az alábbi 7. táblázat a BU-3420T antibiotikum Staphylococcus aureus fertőzések elleni hatásosságát szemlélteti: 7. táblázat A BU-3420T in vivo hatása egerek intraperitoneális Staphylococcus aureus Smith fertőzésére; a hatóanyagot 55 intramuszkulárisan, egyszer adagoltuk Escherichia coli NIHJ Juhi A20665* A9624* A20341-lb Enterobacter cloacae A9659 Dózis (mg/kg, i.m.) Túlélők aránya a vizsgált állatokhoz viszonyítva 0,05 >100 60 2,5 5/5 0,05 >100 0,63 5/5 0,2 6,3 0,16 3/5 0,04 0/5 0,01 0/5 0,05 3,1 65 7
