202558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neuronotrófiás faktor kinyerésére és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
HU 202558B 17 18 2A. példa a) Egy-egy 2 cm3-es ampulla tartalma: Fagyasztva szárított aktív anyag 5 p,g (500 TU) Glicin 30 mg b) Egy-egy 2 cm -es oldószeres ampulla tartalma: Nátrium-klorid 16 mg Citrát puffer pirogénmentes desztillált vízben 2 cm3 2B.példaa) Egy-egy 2 cm -es ampulla tartalma: Fagyasztva szárított aktív anyag 5 |xg (500 TU) Mannitol 40 mg b) Egy-egy 2 cm3-es oldószeres ampulla tartalma: Nátrium-klorid 16 mg Citrát puffer pirogénmentes desztillált vízben 2 cm3 10 15 2C. példa a) Egy-egy 3 cm3-es ampulla tartalma: Fagyasztva szárított aktív anyag 100 jxg (10 000 TU) Glicin 45 mg b) Egy-egy 3 cm3-es oldószeres ampulla tartalma: Nátrium-klorid 24 mg Citrát puffer pirogénmentes desztillált vízben 3 cm3 TU - trófiás egység (definícióját lásd az 1. táblázat alatt) 3. példa Gyógyászati készítmény rendszerek 3A. példaa) Egy-egy 3 cm3-es ampulla tartalma: Fagyasztva szárított aktív anyag 100 |xg (10000 TU) Mannitol 60 mg b) Egy-egy 3 cm3-es oldószeres ampulla tartalma: Nátrium-klorid 24 mg Citrát puffer pirogénmentes desztillált vízben 3 cm3 3B. példa (szubkután injekció) a) Egy-egy 2 cm3-es ampulla tartalma: Fagyasztva szárított aktív anyag 10 (J (1000 TU) Glicin 30 mg b) Egy-egy 2 cm3-es oldószeres ampulla tartalma: Nátrium-klorid 16 mg Citrát puffer pirogénmentes desztillált vízben 2 cm3 TU - trófiás egység (definícióját lásd az 1. táblázat alatt) 4. példa Gyógyászati készítmények végbélkúp formában 4A. készítmény Aktív anyag Kakaóvaj 4B. készítmény Aktív anyag Carbowax 1540 Carbowax6000 4C. készítmény Aktív anyag Tween 61 Lanolin 100 p.g (10 000 TU) 2,5 g 100 jxg (100 000 TU) 1,75 g 0,75 g 100 pg (10 000 TU) 2,125g 0,25 g 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4D. készítmény Aktív anyag 100 p.g (10 000 TU) Glicerin 1,5 g Víz 0,75 g Zselatin 0,25 g TU - trófiás egység definícióját lásd az 1. táblázat alatt) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 14000-17000 dalton móltömegű 0,5- 10,5 pH izoelektromos pontú, legalább 0,01 mg/trófiás egység fajlagos aktivitású neuronotrófiás faktor előállítására, azzal jellemezve, hogy 1) emlős-, előnyösen szarvasmarha-agyvelő szövetet homogenizálunk vizes közegben, 2) a kapott homogenizátumot 4-5 pH-értéken leválasztjuk, 3) a kapott szupematáns folyadékot egy 5 és 10 kilodalton molekulatömeg közötti visszatartású dializáló membránnal dializáljuk, 4) dializált szupematáns folyadékot egy az állófázison 5 és 150 kilodalton közötti frakcionálási tartományú molekulaszűrőn 10-30 mmól/1 koncentráción hígított állapotban 6-7,4 pH-értékű pufferoldattal kroamtográfiásan frakcionáljuk, a fenti l)-4) műveleti lépéseket 0 °C és 6 °C közötti hőmérsékleten lefolytatva, és kívánt esetben a kapott neuronotrófiásan aktív frakciókat kationcserélő kromatográfiával tisztítjuk és/vagy egyesítjük és fagyasztva szárítjuk, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kationcserélő kromatográfiás tisztítási műveletet ammónium-acetát puffer gradiensével végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként szarvasmarha agyvelő szövetet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként szarvasmarha agyvelő nuvleus caudatusait alkalmazzuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gradiens-elúciót 0,1 mól/1 és 1 mól/1 közötti koncentráció-tartományban, 6 és 7 közötti pH értéken végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a neuronotrófiásan aktív frakciókat egyesítjük és fagyasztva szárítjuk. 7. Eljárás idegkórtani esetek, különösen sérüléses károsodások, kémai károsodások, ér-elégtelenség, fertőzés okozta károsodások, idegrendszeri gyulladás vagy daganat okozta károsodások, továbbá az idegrendszer elöregedése, krónikus ideg-elfajulásos betegségek vagy az idegrendszert befolyásoló krónikus immunbetegségek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított neuronotrófiás faktort gyógyászatiig elfogadott hordozóanyaggal vagy hígítószerrel és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal és kívánt esetben más, nem szinergetikus gyógyhatású anyaggal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezik)
