202557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialinsavval kapcsolt oktapeptid és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202557 B lizáljuk. 18 mg fehér, poralakú anyagot nyerünk: a kitermelés 89%. A termék fizikai jellemzői a következők: Bomláspont: 180 ’C. Rf - 0,085 (szüikagél vékonyréteg; n-butanol:piridin:ecetsawíz -15:10:3:12 futtatóelegy) LR (KBr, max, cm-1): 1000 (-COONa), 1650 (amid) (Az észterezettségre jellemző elnyelési sáv eltűnt). *H-NMR (500 MHz, D2O, terc-BuOH): 2,040 (s, -NHCOCH3). (Az észterező metü-csoport elnyelési sávja eltűnt.) 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, szialinsawal kapcsolt új oktapeptid előállítására - a képletben R hidrogénatomot vagy acetücsoportot és R’ 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy alkálifématomot jelent - azzal jellemezve, hogy egy (H) általános képletű vegyületet - R hidrogénatomot vagy acetücsoportot és R’ 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben Zi, Z2 és Z3 a peptidkémiában szokásos védőcsoportot jelent - dehidratáló-kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk, majd a kapott (ül) általános képletű vegyületet - R, R\ Z1, Z2 és Z3 a fenti jelentésűek - szénre lecsapott palládium jelenlétében hidrogenolizáljuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet szervetlen alkálifém-vegyülettel R’ helyen alkálifématomot tartalmazó vegyületté alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R’ metücsoport vagy nátriumatom, R az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vagyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás [(5-acetamido- 4,7,8,9-tetra-0-acetil-3,5-didezoxi-alfa-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozüát-metilészter)-ox iacetU]-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn, [(5-acetamido-3,5-didezoxi-alfa-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozüát-metilészter)-oxiacetü]-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asnvagy [(5-acetamido-3,5-didezoxi-alfa-D-glicero-D- galakto-2-nonulopiranozüát-nátriumsó)-oxiacetüj-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-AsnelőáUítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Zi p-klór-benziloxi-karbonü-csoport, Z2 benzücsoport, és Z3 p-nitro-benzüészter-csoport. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dehidratáló-kondenzálószerként 1- etU-3-(3-dimetil-amino-propü)-karbodiimidet és/vagy diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dehidratációs kondenzációt oldószer jelenlétében végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vízmentes dimetil-formamidot alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogenolízist víz és ecetsav elegyében végezzük. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-vegyületként nátrium-hidroxidot alkalmazunk. 10. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet - R és R’ az 1. igénypontban megadott - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1 -9. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 4
