202553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diamino-monokarbonsavból álló izopolipeptidek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint poliizolizint tartalmazó növényvédőszer
HU 202553B in szelektíven eltávolítható ismert védőcsoportokkal védett D vagy L konfigurációjú, az előbbiekkel azonos vagy azoktól eltérő diamino-monokarbonsavat, és kívánt esetben co-amino-védőcsoport lehasítását és a kapcsolást továbbfolytatjuk, majd az coaminocsoportján szabad di- dekapeptidet ismert módon polikondenzáljuk, a peptidkötésben részt nem vevő aminocsoportok védőcsoportjait lehasítjuk, és kívánt esetben az izopolipeptidet tisztítjuk és/vagy ismert módon sóvá alakítjuk, vagy a savaddíciós só formában kapott izopolipeptidet sójából felszabadítjuk, és kívánt esetben más sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás D és/vagy L konfigurációjú, azonos vagy különböző diaminomonokarbonsavakból álló izopolipeptidek és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületek peptidkötésben részt nem vevő aminocsoportjának védelmére benzü-oxi-karbonü-csoportot vagy klór-benzil-oxi-karbonil-csoportot, karboxücsoportjának védelmére p-nitro-fenil-oxicsoportot, triklór-fenü-oxi-csoportot vagy pentaklór-fenil-oxi-csoportot, és co-helyzetű aminocsoportjának védelmére terc-butü-oxi-karbonü-csoportot, 2-(4-bifenüil)-izopropü-oxi-karbonü-csoportot, terc-amü-oxi-karbonü-csoportot, adamantü-oxi-karbonü-csoportot, 2-(3,5-dimetü-oxi-fenü)-propi(2)-oxi-karbonü-csoportot vagy 2-fenilpropü(2)-oxi-karbonil-csoportot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás D és/vagy L konfigurációjú, azonos vagy különböző diamino-monokarbonsavakból álló izopolipeptidek és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően védett kiindulási vegyületeket vegyes anhidrides módszerrel kapcsoljuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képletű izopolipeptidek és sóik előállítására, ahol r értéke 20-400 közötti átlagérték, m értéke 0, 1, 2, 3 és az egyes monomerekben azonos, és az egyes monomerek azonosak D vagy L konfigurációjúak, azzal jellemezve, hogy kiindulási diamino-monokarbonsavakként olyan (II) és (ül) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R1 jelentése valamely, a peptidkötésben részt nem vevő aminocsoportot védő csoport, előnyösen benzü-oxi-karbonü-csoport, klór-benziloxi-karbonü-csoport, R2 jelentése az w-helyzetű aminocsoportot védő, az R1 mellől szelektíven eltávolítható csoport, előnyösen terc-butoxi-karbonücsoport, 2-(4-bifenüü)-izopropüoxi-karbonü-csoport, terc-amü-oxi-karbonil-csoport, adamantüoxi-karbonü-csoport, 2-(3,5-dimetü-oxi-fenil)propi(2)-oxi-karbonü-<£>oport, 2-fenü-propü(2)oxikarbonil-csoport, R3 jelentése a karboxilcsoportot védő ismert aktív észter csoport, m értéke a tárgyi körben megadott, majd a kapott pepiidet ismert módon, előnyösen kicsapással és mosással, gélkromatográfiával és/vagy ismételt átcsapással és/vagy dialízissel tisztítjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű izopolipeptidek és sóik előállítására, ahol r és m értéke a 4. igénypontban megadott, és az egyes monomerek azonosan D vagy L konfigurációjúak, azzal jellemezve, hogy kiindulási diamino-mono-31 karbonsavakként olyan (II) és (ül) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyebben R1 jelentése benzü-oxi-karbonil-csoport, Rz jelentése tercbutü-oxi-karbonü-csoport, R3 jelentése p-nitro-fenü-oxi-csoport, m értéke a tárgyi körben megadott, és a kapcsolást vegyes anhidrides módszerrel, előnyösen klór-szénsav-izobutü-észter alkalmazásával végezzük. 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárásD vagy L konfigurációjú diamino-monokarbonsavból álló olyan (I) általános képletű izopolipeptidek és sóik előállítására, ahol r értéke 20-400 közötti átlagérték, és m értéke 3, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként megfelelően védett D vagy L lizint alkalmazunk. 7. A4-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás L konfigurációjú diamino-monokarbonsavból álló olyan (I) általános képletű izopolipeptidek és sóik előállítására, ahol r értéke 60-120 közötti átlagérték és m értéke 3, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként megfelelően védett lizint alkalmazunk, és ü)-aminocsoportján szabad di- dekapeptidet 350-450 mmól/dm3 koncentrációjú, előnyösen dimetü-szulfoxiddal vagy dimetü-formamiddal vagy hexametü-foszforsav-triamiddal készített oldatban szobahőmérsékleten, a di- dekapeptid 1 móljára számítva legalább 1 mólekvivalens mennyiségű tercier bázis, előnyösen trietü-amin, N-metilmorfolin vagy diizopropü-etü-amin jelenlétében 40-150 órán át polikondenzáljuk. 8. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás D vagy L konfigurációjú diamino-monokarbonsavból áüó olyan (I) általános képletű izopolipeptidek és sóik előállítására, ahol r értéke 20-400 közötti átlagérték és m értéke 2, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként megfelelően védett D vagy L omitint alkalmazunk. 9. A 4., 5. vagy 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás L konfigurációjú diamino-monokarbonsavból álló olyan (I) általános képletű izopolipeptidek és sóik előállítására, ahol r értéke 60-120 közötti átlagérték és m értéke 2, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként megfelelően védett L omitint alkalmazunk, és az w-aminocsoportján szabad di- dekapeptidet 350-450 mmól/dm3 koncentrációjú, előnyösen dimetil-szulfoxiddal vagy dimetü-formamiddal vagy hexametil-foszforsavtriamiddal készített oldatban szobahőmérsékleten, a di- dekapeptid 1 móljára számítva legalább 1 mólekvivalens mennyiségű tercier bázis, előnyösen trietüamin, N-metü-morfolin vagy diizopropü-etüamin jelenlétében 40-150 órán át polikondenzáljuk. 10. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, a 4-9. igénypontok bármelyike szerint előáüított (I) általános képletű, L konfigurációjú azonos diaminomonokarbonsavakból álló izopolipeptidet vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját, melyben m és r értéke a 4. igénypontban megadott, a gyógyszerészetben szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverünk, és gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 11. A10. igénypont szerinti eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
