202548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,-demetil-epipodofillotoxin glükozid 4,acil-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készitmények előállitására.

HU 202548B

órán át -78 *C-on keverjük. Ezután még 33 mg meta-klór-perbenzoesavat adunk az elegyhez és további 1 órán át keverjük, majd 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal kirázzuk, a vizes fázist pedig öt alkalommal 50-50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban való bepárlás után 900 mg (86%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely NMR és HPLC analízis szerint 95%-nál nagyobb tisztaságú.

IR (KBr): 1769, 1603, 1506, 1486, 1466, 1422, 1337,1237, 1160,1131, 1100,1078, 1038,1005, 961 cm'1.

*H-NMR (300 MHz, CDCI3): delta 6,81 (s, 1H);

6,51 (s, 1H); 6,25 (br.s, 2H); 5,95 (d, 2H); 4,87 (d, 1H); 4,72 (q, 1H); 4,61-4,58 (m, 2H); 4,40 (m, 1H); 4,26-4,08 (m. 3H); 3,82 (d, 1H, J-13,2Hz); 3,70 (m, 1H); 3,64 (s, 6H); 3,55 (m, 1H); 3,40 (m, 1H); 3,33- 3.25 (m, 3H); 2,90-2,80 (m, 1H); 2,83 (s, 3H); 1,36 (d,3H,J-4,8Hz).

Tömegspektrum (FAB), m/e 693,1869 (M++H). A C32H36O15S összegképletre számított érték 693,1853.

23

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás a (XII) általános képletű vegyületek — ebben a képletben

Rz jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport,

Y jelentése-COR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 6-10 szénatomos alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport, amely az alábbi szubsztituensek valamelyikével van helyettesítve: halogénatom, aminocsoport, azidocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoport, di(l—4 szénatomos alkü)-amino-( 1-4 szénatomos alkil)-tio-csoport, 1-4 szénatomos alkilszulfinil-csoport, 2-4 vagy 14-20 szénatomos alkenücsoport, fenilcsoport, piridücsoport;-CO-O-R4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése adott esetben halogénatommal, nitro-fenil-csoporttal vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy autrakinon-2-ü-metiléncsoport, -Cp-S-R4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése di(l—4 szénatomos alkil)-amino(1-4 szénatomra alkil) vagy-CO-NR5R6 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R° jelentése hidrogénastom, aminocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, di(l—4 szénatomos alkil)amii^l-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy Ru jelentése egyaránt adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport —

és a bázisos csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) az Y helyén -CO-R3, -CO-O-R4 vagy -CO-SR4 általános képletű csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületek előállítása esetén az Y

helyén hidrogénatomot tartalmazó (XH) általános képletű vegyületet vagy sóját egy az Y helyén ajenti három áj talán os képletű csoport — ahol R3, R illetőleg R4 jelentése egyezik a tárgyi körben megadot- 5 tál—valamelyikét tartalmazó Y-OH vagy Y-W —

ahol W jelentése kilépőcsoport, előnyösen halogénatom — általános képletű vegyülettel vagy ennek reakcióképes származékával reagál tatunk; vagy

b) az Y helyén -CO-NR5R“ általános képletű 10 aminnal — ahol R5 és R6 jelentése egyezik a tárgyi

körben megadottal — reagáltatunk; és kívánt esetben

i) egy kapott, R helyén bróm-(l-5 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (XU) általános képletű

15 vegyületet alkálifém-jodiddal való reagáltatás útján a megfelelő, R3 helyén jód-(l -5 szénatomos alkiL)-csoportot tartalmazó (XH) általános képletű vegyületté alakítunk át, vagy

ii) egy kapott, R3 helyén halogénül-5 szénato-20 mos alkil)-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületet alkáljfém-aziddal való reagáltatás útján a megfelelő, R3 helyén azido-(l-5 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületté alakítunk át, vagy

25 iii) egy kapott, R3 helyén azido-( 1 -5 szénatomos

alkil)-csoportot tartalmazó (XU) általános^képletű vegyületet redukció útján a megfelelő, R3 helyén amino-(l-5 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületté alakítunk át, 30 vagy

iv) egy kapott, RJ helyén 2-4 szénatomos alkenilcsoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületet a megfelelő tiollal való reagáltatás útján a megfelelő, R3 di(l -4 szénatomos alkil)-amino-(l -4

35 szénatomos alkil)-tio-(l-5 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületté alakítunk át, vagy

v) egy kapott, R3 helyén 1-4 szénatomos alkü)tio-(l-5 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó

40 (XII) általános képletű vegyületet oxidálás, előnyösen valamely persavval történő kezelés útján a megfelelő, R3 helyén (1-4 szénatomos alkil)-szulfinü(1-5 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy 45 vi) egy kapott, R~ helyén bázisos csoportot tartalmazó (XH) általános képletű vegyületet a megfelelő savval való reagáltatás útján gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk át.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az Rz helyén 50 metilcsoportot tartalmazó, egyébként az 1. igénypont tárgyi körében adott meghatározásnak megfelelő (XII) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

55 3. A 2. igénypont szerinti eljárás R3 helyén dimetü-amino-etil-tio-etü-csoportot tartalmazó (XH) általános képletű vegyület vagy gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat al- 60 kalmazunk.

4. A 2. igénypont szerinti eljárás a vegyület hidroklorid-sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

65 5. A 2. igénypont szerinti eljárás R3 helyén tar-24

13