202545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy nojirimicin intermedier előállítására
HU 202545B 3 24, 2125 (1968)/ módszerével, a nojirimicin pedig 97%-os termeléssel dezoxinojirimicinné alakítható Vasella és társai /Helv. Chim. Acta, 65, 1134 (1982V eljárása szerint. Saeki és társai (Chem. Pharm. Bull., 16, 2477 (1968)/ 5-amino-5-dezoxi-1,2-0-izopropilidén-a-D-glükofuranózból kiindulva olyan eljárással állít elő nojirimicint, s majd dezoxinojirimicint, ahol nem alkalmazza a nojirimicin biszulfit adduktot. Ez esetben Saeki és társai más úton kapja meg az 5-amino-5-dezoxi-l,2-0- izopropilidén-a-D-glükofuranózt. A találmányt az alábbiakban ismertetjük részletesen. 1,0 g 5-azido-5-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-a- D-glukuronolakton 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát cseppenként, környezeti hőmérsékleten, 15 perc alatt, 0,8 g lítium-alumíniumhidrid 10 ml tetrahidrofuránban készült erőteljesen kevert, nitrogéngázzal elárasztott szuszpenziójához adjuk. Az elegyet körülbelül 40 *C-ra melegítjük a beadagolás alatt, eközben hidrogéngáz fejlődik. A beadás befejeztével az elegyet gyengén melegítjük visszafolyató hűtő alatt, 18 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet 0-5 *C-ra hűtjük és 1,0 ml víz, 2,5 ml N vizes nátrium-hidroxid, végül 1,0 ml víz óvatos, egymás utáni hozzáadásával lefojtjuk. A kapott híg iszapot 10-15 percig keverjük, végül Celiten átszűrjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk és az egyesített szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot 30 ml acetonitrilben oldjuk és ezt az oldatot szárazra koncentráljuk. A kapott anyagot gyors folyadékkromatográfiával tisztítjuk 40 ml szilícium-dioxid felett, eluensként 1:1 arányú metilén-klorid/metanol elegyet alkalmazva. Ilyen módon 75%-os kitermeléssel tiszta 5-amino-5-dezoxi-4 1,2-0-izopropilidén-ot-D-glükofuranózt kapunk. A vegyület olvadáspontja etanol/éter keverékből való átkristályosítás után 120-121 ”C. [a]25 - -16,2" *H NMR (300 MHz, de-DMSO) 8 1,24 (s, 3), 1,39 (s, 3), 3,18 (m, 1), 3,64 (dd, 1, J -11,4 Hz), 3,95 (dd, 1, J - 9,3 Hz), 4,11 (d, 1. J - 3 Hz), 4,43 (d, 1, J - 3 Hz), 5,85 (d, J - 4 Hz), 13C NMR (de- DMSO) 8 26,0, 26,8, 51,5, 61,8, 73. 8. 78,8, 85,0, 104,8,110,8;m/z(CI,CH4) 220(100),202(13), 162 (41), 144 (21), 99 (16). Nojirimicin adduktot állítottunk elő 5-amino-5- dezoxi-l,2-0-izopropilidén-ct-D-glükofuranózból 55%-os kitermeléssel Tsuda és társai /Heterocycles, 27,63 (1988) módszerével. A kapott addukt minden tekintetben megegyezett a természetes nojirimicinből származóval. Ez a biszulfit addukt kvantitative nojirimicinné alakítható /Inonye és társai, Tetrahedron, 24,2125 (1968)/ és a nojirimicin 97%-os kitermeléssel dezoxinoj ir imicinné alakítható /V asella és társai, Helv. Chim. Acta, 65,1134 (1982)/. A nojirimicinből pedig ismert módon előállítható a homonojirimicin. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 5-amino-5-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-a-D-glükofuranóz előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-azido-5-dezoxi-1,2-0-izopropüidéna-D-glükuronolaktont valamilyen hidrid redukálószerrel redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-azido-5-dezoxi-l,2-0-izopropilidéna-D-glükuronolaktontlítium-alumínium-hidriddel redukálunk. 5 10 15 20 25 30 35 3
