202543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-foszfinsav-vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202543B

7 szénatomos alkinil-csoport, (1-4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy di-(l—4 szénatomos) -alkoxi-( 1-4 szénatomos)-alkil-csoport és R1, Rz és R3 jelentése hidrogénatom.

A leginkább kitüntetettek azok az (I) általános képletű vegyületek, és ezek gyógyászati szempontból elfogadható sói, amelyekben R jelentése 3-7 szénatomos alkil-csoport és R1, Rz és R3 jelentése hidrogénatom.

A találmány közelebbről vonatkozik a példákban leírt (I) általános képletű vegyületekre és ezek sóira, különösen a gyógyászati szempontból elfogadható sókra.

Bár a kitüntetett vegyületekre vonatkozó előbbi meghatározásokban benne foglaltatnak az (I) általános képletű vegyületek sói, a találmány alapvetően az (I) általános képletű szabad vegyületekre vonatkozik.

Az (I) általános képletű vegyületek előállítására irányuló találmány szerinti eljárás azzal jellemezhető, hogy

a) egy (II) általános képletű vegyületben—e képletben

R, R1, Rz és R3 jelentése az előbbiekben megadott,

Z jelentése -NH2 csoport vagy védett aminocsoport,4 5

R jelentése hidrogénatom vagy egy R hidroxivédőcsoport,vagy

R4 jelentése egy R6 alkálifém- vagy ammóniumion.ha

R és R jelentése hidrogénatom és R"4 jelentése hidrogénatom vagy alkücsoport —

bármely R5 vagy R6 csoportot egy savas vagy bázikus szer jelenlétében hidrolizáljuk és/vagy bármely Z- védett aminocsopor tot egy savas vagy bázikus szerrel hidrolizálva aminocsoporttá alakítunk, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol

R3 hidrogénatomot jelent,

R, R1 és Rz jelentése a tárgyi körben megadott, egy (HIYáltalános képletű vegyületben, ahol R, Rz és R3 jelentése az előzőekben megadott és X jelentése cianocsopor t, a cianocsoportot amino-metil-csoporttá redukáljuk, vagy

c) egyflX) általános képletű vegyületet, ahol

R1, Rz és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, egy szüüezőszerrel reagáltatjuk, a kapott (XI) általános képletű vegyületet, ahol

R5 jelentése hidroxi-védő szililcsoport,

Z° jelentéseszüilezett aminocsoport,

R RzésR3 jelentése a fenti, reagáltatjuk egy R’(R”)-0 vagy R-Hal általános képletű vegyülettel, ahol R jelentése a fenti,

R’ jelentése 2-7 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkü- vagy fenilcsoport,

R” jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy

R’ és R” együtt egy 2-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, vagy reagáltatjuk egy epoxi-(2-7 szénatomos)-alkánnal, majd a kapott (üb) általános képletű vegyületet, ahol

R1, R2 és R3 jelentése a fenti,

5 M

R jelentése hidroxi-védó szüücsoport,

Z° jelentése szüilezett aminocsoport,

egy savas szer jelenlétében hidrolizáljuk, és kí- 5 vánt esetben

egy kapott (I) képletű vegyületet, melyben egy vagy több kettős kötés van, redukálunk, és/vagy

egy kapott sót szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk, és/vagy

10 egy kapott szabad vegyületet sóvá alakítunk.

A (II) általános képletű kiindulási vegyületekben az -OR3 csoportban védett hidroxicsoportként pl. a következők lehetnek jelen:- éterezett hidroxicsoportok, így alifás, cikloali- 15 fás vagy aralifás alkohollal — pl. egy rövidszénláncú alkanollal, egy cikloalkanollal vagy egy fenilvagy difenil-(rövidszénláncú)-allkanollal — éterezett hidroxicsoportok, vagy- egy alifás szilanollal, például egy tri-(rövid-20 szénláncú)-alkil-szilanollal éterezett hidroxicsoportok. -OR5 csoportként különösen előnyben részesítjük a rövidszénláncú alkoxi-, például 1-4 szénatomos alkoxi-, mono- vagy difenü-(rövidszénláncú)-a!koxi-, például 1-fenü-vagy l,l-difenü-(l-25 4 szénatomos)-alkoxi)- és a tri-(rövidszénléncú)-alkü-szüüoxi-csoportokat, amüyen például egy tri(1-4 szénatomos)-alkü-, mint a trimetü-szüüoxicsoport.

A (Hb) illetve (He) általános képletű vegyületek- 30 ben jelenlevő Z° védett aminocsoportok például a

következők lehetnek:- acilamino-csoportok, így rövidszénláncú alkanoü-amino-, például acetamido- vagy ftálimidocsoportok;

35 -rövidszénláncú alkoxi-karbonilamino-csoport, adott esetben fenücsoporttal helyettesítve, például benzüoxi-karbonilamino- vagy terc.butoxi-karbonilamino-csoport, vagy- 1-aril-metüamino-csoport, pl. l-fenü-(rövid-40 szénláncú)-alkilamino-csoport,- szilüezett aminocsoportok, így tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililamino- vagy különösen bisz[tri(rövidszénláncú)-alkil-szüü]-amino-, pl. bisz(trimetü-szilil)-amino-csoport.

45 Egy latens Z° aminocsoport pl. nitro- vagy azidocsoport lehet.

A (II) általános képletű vegyületek közül kitüntetettek a következő általános képletűelc

(Ha); e képletben

50 R5 jelentése hidroxi-védőcsoport, pl. 1-4 szénatomos alldl- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-csoporttal vagy egy vagy két (adott esetben helyettesített fenücsoporttal helyettesített (1-4 szénatomos alkücsoport, mint egy l-(2-7 szénatomos)-alkanoi- 55 loxi-(l-4 szénatomos)-alkü-, pl. pivaloü-metüvagy 1-fenü-vagy l,l-difenü-(l-4 szénatomos)-alldl-, pl. benzü-csoport;

(IIb);e képletben

R5 jelentése hidroxi-védőcsoport, pl. 1-4 szén- 60 atomos alkil-, egy vagy két, adott esetben helyettesített fenü-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkü-csoport, így egy 1-fenü-vagy l,l-difenü-(l-4 szénatomos)-alldl-, pl. benzücsoport; vagy egy szilücsoport, így tri-(l-4 szénatomos)-alkü-szÜü-cso- 65 port, pl. trimetü-szüü-csoport, és

5