202542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202542B

57

58

23. táblázat

(XXIX) általános képletű vegyületek

Q2

X

Megjegyzés

Végtermék (a példa száma)

4-nitro-cinnamil-Cl

1

152.

transz-3-ciano-allübf4

2

153.

transz-3-(2-piperidino--karboxi)-allü-Br

3

154.

transz-3-(l-morfolino--karboxi)-allü-Br

4

155.

transz-3-(N-propil-amino-karboxi)-allil-Br

4

156.

transz-3-(amino-karboxi-allü

Br

4

157.

E-3 -ciano-2-metü-etü-Br

4

158.

Megjegyzések a 23. táblázathoz: 20

1. A kiindulási anyagként felhasznált 1 -(4-nitrocinnamil)-4-(metil-tio)-piridinium-kloridot a következőképpen állítjuk elő: 181 mg 4-nitro-cinnamil-klorid és 125mg4-(metil-tio)-piridin 1 mlacetonitrillel készített oldatát 48 órán át sötét helyen 25 tartjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot éterrel eldörzsöljük. 170 mg törtfehér, szilárd anyagot kapunk.

2. A kiindulási anyagként felhasznált l-(transz-3-ciano-allü)-4-(metil-tio)-piridinium-tetrafluor 30

-borátot a következőképpen állítjuk elő: 660 mg 4- bróm-krotononitril és 565 mg 4-(metU-tio)-piridin

3 ml vízmentes metüén-kloriddal készített oldatát 48 órán át sötét helyen tartjuk. A kivált 888 mg fekete, kristályos anyagot leszűrjük és vákuumban 35

szárítjuk, majd 20 ml víz és 10 ml dimetü-formamid elegyében oldjuk. Az oldathoz keverés közben 536 mg ezüst tetrafluor-borát 3 ml vízzel készített oldatát adjuk. 5 perc elteltével az elegyet celiten keresztül szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A 40 gumiszerű maradékot 20 ml vízben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. 810 mg pelyhes, narancsvörös, szilárd terméket kapunk.

3. A kiindulási anyagként felhasznált l-[transz- 3 -(1 -piperidino-karboxi)]-allil-4-(metil-tio)-pirid inium-bromidot a következőképpen állítjuk elő: 440 mg transz-3-(l-piperidino-karboxi)-allü-bromid és 240 mg 4-(metü-tio)-piridin 5 ml acetonitrülel készített oldatát 4 órán át sötét helyen tartjuk Az oldószert elpároljuk, és a maradékot éterrel mossuk. Gumiszer terméket kapunk

4. A kiindulási anyagokat a 3. megjegyzésben közölt eljárással, 4-(metü-tio)-piridin és a megfelelően szubsztituált allil-bromidok reakciójával állítjuk elő.

159-160. példa

A 116. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 24. táblázatban felsorolt (Is) általános képletű vegyületeket a megfelelő 3-(amino-metü)-cefemvegyületekből és piridinium-sókból.

24. táblázat

(Is) általános képletű vegyületek

A példa

R5s

Hozam, %

Megjegyzés

száma

159.

(64) képletű csoport

17

1

160.

(108) képletű csoport

15

2

Megjegyzések a 24. táblázathoz.

1. NMR-spektrum vonalai (”A” oldószer): 2,40 55

(m, 6H), 3,40 (d, 1H), 3,60 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,38

(d, lH),4,80(d, 1H), 5,15(d, lH),5,85(d, 1H9.6.20 (m, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,75 (s, 1H), 6,90 (d, 1H), 7,10 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,25 (d, 1H).

2. NMR-spektrum vonalai (”A” oldószer): 1,96 60

(s, 3H), 2,40 (m, 6H), 3,42 (d, 1H), 3,65 (d, 1H), 4,27

(d, 1H), 4,40 (d, 1H), 4,95 (s, 2H), 5,16 (d, 1H). 5,32 (s, 1H), 5,85 (d, 1H), 6,74 (s, 1H), 6,97 (d, 1H), 7,10 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 8,25 (d, 1H).

161-171. példa

Az 1. példában közöltek szerint járunk el, de a megfelelően szubsztituált heterociklusos vegyületekből indulunk ki. A reakciót víz és dimetil-formamid elegyében, nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében, szobahőmérséklet és 75 *C közötti hőmérsékleten, k0,4-4 órán át végezzük A termékeket oktadecil-szüán oszlopon kromatografálva tisztítjuk A 25. táblázatban felsorolt (It) általános képletű vegyületeket kapjuk

30