202541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU202541B 31 32 VIII. táblázat folytatása A példa sorszáma Kémiai eltolódások, ppm 106. 1,2 (t,3H), 2,24 (s,3H), 2,57 (t,2H), 3,36 (q,2H), 4,05 (q,2H), 4,08 (q,2H), 4,15 (t,2H), 5,0 (s,2H); 5,06 (d,lH), 5,75 (d,lH), 6,32 (d.lH), 6,73 (s, 1H), 7,28-7,44 (m,5H), 7,6 (d,lH) 107. 1,4-1,5 (d,6H), 2,4 (s,3H), 2,6-2,7 (széles m,2H), 3,15-3,5 (q,2H), 3,8- -4,3 (q,2H), 4,2-4,35 (széles m,2H), 5,05 (d,lH), 5,85 (d,lH), 6,5 (d,lH), 6,76 (s,lH), 7,65 (d,lH) 108. 1,4 (d,6H), 3,4-3,7 (q,2H), 3,9-4,5 (q,2H), 5,1 (d,lH), 5,8 (d,lH), 6,75 (s,lH), 7,45 (s,lH), 7,9 (s,lH) 109. 1,15-1,25 (t,3H), 2,25 (s,2,13H), 3,35-3,7 (q,2H), 3,95-4,15 (m,3H), 4,4- -4,5 (d,lH), 5,1 (d,lH), 5,75 (d,lH), 6,7 (s,lH), 7,4 (s,0,29H), 7,55 (s,0,71H), 7,9 (s,0,29H), 8,1 (s,0,71H) 110. 1,5-1,8 (széles m,4H), 1,95-2,2 (széles m,4H), 3,4-3,7 (q,2H), 3,9-4,5 (q,2H), 5,1 (d,lH), 5,8 (d,lH), 6,75 (s,lH), 7,4 (s,lH), 7,9 (s,lH) 111. 1,75-1,9 (m,2H), 2,2-2,5 (szélesm,4H), 3,4-3,7 (q,2H), 3,9-4,5 (q,2H), 5,1 (d,lH), 5,8 (d,lH), 6,75 (s,lH), 7,4 (s,lH), 7,9 (s,lH) 112. 1,45 (d,6H), 3,45-3,75 (q,2H), 4,05-4,5 (q,2H), 5,15 (d,lH), 5,8 (d.lH), 6,8 (s,lH), 7,6 (s,lH) 113. 1,45 (d,6H), 3,4-3,7 (q,2H), 4,0-4,5 (q,2H), 5,1-5,2 (m,3H), 5,8 (d,lH), 6,7 (s,lH), 7,25-7,45 (m,5H), 7,7 (s,lH) 114. 1,16 (t,9H), 1,46 (2s,6H), 3,08 (q,6H), 3,50 (q,2H), 4,24 (q,lH), 5,11 (d,lH), 5,82 (d,lH), 6,74 (s,lH), 6,86 (s,lH) 115. 1,19 (m,12H9,3,08 (q,6H), 3,49 (q,2H), 4,08 (q, összeolvadt), 4,24 (q, összeolvadt), 5,09 (d,lH), 5,76 (d,lH), 6,71 (s,lH), 6,83 (s,lH) 116-118. példa A következő általános eljárással állítjuk elő a IX. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket: A kiindulás karbonsavból a 105-115. példában 45 ismertetett módon reakcióképes szukcinimid-észtert képezünk, majd az ött leírtak szerint kapcsoljuk a megfelelő 3-(amino-metil)-cef-3-em-4-karbonsavhoz. 0,5 mmól kiindulási cefem-vegyületet 1,5 mmól nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó 50 4 ml vízben oldunk, és az oldathoz 0,5 mmól reakcióképes észter 2 ml acetonitrillel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, azután bepároljuk, a maradékot 10 ml trifluor-ecetsavban felvesszük, és az elegyet 1 órán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot HP 20 SS gyantán kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 1 térfogat% ecetsavat tartalmazó acetonitril/víz elegyeket használunk. A 118. példa esetén a trifluor-ecetsavas védőcsoport-lehasítási műveletet elhagyjuk. IX. táblázat (la) általános képletű vegyületek A példa R8 sorszáma R4 Q Hozam % 116. l-karboxi-ciklobutil-H l-amino-2-(3,4-dihidroxi-fenil)-etil-50 117. -CH2CH3 H l-amino-2-(3,4-dihidroxi-fenil)-etil-42 118. l-karboxi-ciklobutil-H l-(acetü-amino)-2-(3,4-dihidroxi-fenil)-etU-84 17
