202540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202540B A találmány tárgya eljárás új cefem-származékok és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, melyek mikróbaellenes hatásúak, és emberi és állati szervezetekben fertőző megbetegedések kezelésére alkalmasak. A találmány szerinti vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik igen hatékonyak számos patogén mikroorganizmussal szemben. Ugyancsak a találmány tárgya eljárás gyógyászati készítmények előállítására, melyek hatóanyagként a találmány szerint előállított új cefemszármazékokat vagy gyógyászatiig elfogadható sóikat tartalmazzák. A találmány szerint előállított új cefem-vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben R1 és R4 aminocsoport, 1-4 szénatomos alkanoil-amino- vagy ureidocsopor t, R4 karboxi-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, R31 -4 szénatomos alkilcsopor t vagy hidroxi-( 1 - 4 szénatomos)-alkil-csoport és R5 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozik a szín-izomer, az antí-izomer és ezek elegye egyaránt. A szín-izomer az egyik geometriai izomer, melynek rész-szerkezetét az (a) általános képlet szemlélteti, ahol R1 ésR a fentiekben megadott. Amásikgeometriai izomert, az anti-izomert a (b) általános képletű rész-szerkezettel jellemezhetjük, mely képletben R1 és R2 a fent megadott. Bármely geometriai izomer, valamint az azok elegyeinek előállítása egyaránt a találmány tárgyát képezi. A továbbiakban, valamint az igénypontokban ezen geometriai izomerek és izomer-elegyek az egyszerűség kedvéért a (c) általános rész-képlettel kerülnek jellemzésre, ahol R1 és Rz a fentiekben megadott. Az (I) általános képletű vegyületekben a pirazólió-csoport tautomer formában is létezhet, ezt a tautomer egyensúlyt az A-reakcióvázlattal jellemezhetjük, ahol R , R4 és R5 a fentiekben megadott. A találmány tárgyát képezi egyaránt a bármely tautomer izomer előállítása, azonban a továbbiakban és az igénypontokban az egyszerűség kedvéért az (I) általános képletű vegyületeknél az A képletű pirazóliócsoportot jelöljük. Az (I) általános képletű vegyületeket az alábbi módszerekkel állíthatjuk elő: 1. eljárás Valamely (II) általános képletű vegyületet, vagy annak az aminocsoporton kialakított reakcióképes származékát vagy sóját (Dl) általános képletű vegyülettel, vagy annak a karboxilcsoporton kialakított reakcióképes származékával vagy sójával reagáltatunk, és ily módon (I) általános képletű vegyületet vagy annak valamely sóját állítjuk elő. 1 2. eljárás Valamely (la) általános képletű vegyületről vagy sójáról a karboxil védőcsoportot lehasítva egy (Ib) általános képletű vegyületet vagy sóját állítjuk elő. 3. eljárás Valamely (VE) általános képletű vegyületnek vagy sójának és (V) általános képletű vegyületnek vagy sójának a reakciójával (I) általános képletű vegyületet vagy sóját állítjuk elő. A fenti képletekben r' R2, R , R4 és R5 a fentiekben megadott, R a védett karboxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, R b karboxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport és Y kilépő csoport. A leíró részben és az igénypontokban az egyes csoportok jelentése a következő: a „karboxi-(l-4 szénatomos)-alkil-’\ „védett karboxi-(l-4 szénatomos)-alkü-”, „hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil-” és „védett hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkü-”csoportokban szereplő 1-4 szénatomos alkilcsopor tok kifejezés egyaránt jelenthet egyenes vagy elágazó csoportokat, így metü-, etil-, propil-, izopropil-, butü-, izobutil-, terc-butil-csoportokat. A „védett karboxí-(l-4 széantomos)-alkil”-csoportban jelenlevő védett karboxü például egy észterezett karboxücsoport vagy hasonló, az üyen észterezett karboxilcsoportban szereplő észtercsoportok például a következők: rövidszénláncú alkü-észter, például metil-észter, etü-észter, propil-észter, izopropil-észter, butü-észter, izobutil-észter, terc-butil-észter, pentil-észter, hexü-észter, 1-ciklopropüetü-észter, stb., melyek adott esetben szubsztituenseket is tartalmazhatnak, például valamely rövidszénláncú alkanoiloxi-(rövidszénláncú)-alkil-észter, például acetoxi-metil-észter, propioniloxi-metil-észter, butiriloxi-metü-észter, valeriloxi-metüészter, pivaloiloxi-metil-észter, 1-acetoxi-etü-észter, 1-propionUoxi-etil-észter, pivaloiloxi-metüészter, 2-propioniloxi-etü-észter, hexanoiloxi-metil-észter, stb., valamely rövidszénláncú alkil-szulfonil-(rövidszénláncú)-alkil-észter, például 2-mezil-etü-észter, stb., vagy mono-(vagy di- vagy tri-)halogén-(rövidszénláncú)-alkil-észter, például 2- jód-etil-észter, 2,2,2-triklór-etü-észter, stb., valamely rövidszénláncú alkenil-észter, például vinüészter, allü-észter, stb., rövidszénláncú alkinil-észter, például etinü-észter, propinil-észter, stb., arü(rövidszénláncú)-alkil-észter, mely megfelelő szubsztituenseket is tartalmazhat, például benzilészter, 4-metoxi-benzU-észter, 4-nitrobenzü-észter, fenetü-észter, tritil-észter, benzhidrü-észter, bisz(metoxi-fenü)-metü-észter, 3,4-dimetoxi-benzil-észter, 4-hidroxi-3,5-di(terc-butil)-benzü-észter, stb., aril-észter, mely megfelelő szubsztituenseket tartalmazhat, például fenü-észter, 4-klór-fenilészter, tolil-észter, 4-terc-butU-fenü-észter, xilüészter, mezitil-észter, kumenü-észter stb., és ezekhez hasonlók. A megfelelő „kilépő csoport” például egy halogénatom, például klór-, bróm-, jód-, stb. atom, aciloxicsoport, például szulfoniloxi-, például benzolszulfoniloxi-, toziloxi-, meziloxi- stb. csoport rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, például acetiloxi-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
