202538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-antibiotikumok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 HU 202 538 B 46 11. táblázat folytatása Példa szám T Qi Q2 Hozam (%) Olvadáspont CQ ’H-NMR-spektrum (dé-DMSO) 5: 102.-OCOCH3 H 00 76 240 2,01 (3H, s), 3,48 (2H, m), 4,4-5,2 (3H, m), 5,2-5,9 (2H, m), 6,2-7,3 (4H, m), 7,60 (1H, s) 103. (e) (0)-CH3 83,0 171 (bomlás) 2,32 (3H, s), 3,73 (2H, m), 4,46 (2H, m), 5,14 (1H, m), 5,66 (2H, m), 6,84 (2H, m), 7,1-7,7 (3H, m), 9,64 (lH,s) 104. (e) (0-CHj 85,0 167 (bomlás) 2,19 (3H, s), 3,70 (2H, m), 4,47 (2H, m), 5,14 (1H, m), 5,71 (2H, m), 6,90 (2H, m), 7,25 (3H, m), 9,62 (1H, s) 105. (e) (g)-CH3 84,0 167 (bomlás) 2,19 (3H, s), 3,73 (2H, m), 4,48 (2H, m), 5,16 (1H, m), 5,22 (2H, m), 6,86 (2H, d, J=8), 6,94 (1H, s), 7,71 (2H, d, J=8), 9,65 (1H, s) 106. (e) (k)-CH3 86,0 173 (bomlás) 2,11 (3H, s), 3,66 (2H, m), 4,38 (2H, m), 5,07 (1H, m), 5,60 (2H, m), 6,79 (2H, m), 7,20 (2H, m) 9,51 (1H, s) 107. (e) Ö)-CH3 87,0 170 (bomlás) 2,26 (3H, s), 3,73 (2H, m), 4,46 (2H, m), 5,14 (1H, m), 5,66 (2H, m), 6,6-7,2 (4H), 9,66 (1H, s) 108. (e) (i)-CH3 87,0 168 (bomlás) 2,27 (3H, s), 3,73 (2H, m), 4,49 (2H, m), 5,16 (1H, m), 5,67 (2H, m), 6,32 (2H, m), 6,78 (1H, s), 7,31 (1H, m), 9,57 (1H, s) 109. (e) (q) H 84,5 — 3,70 (2H, m), 4,47 (2H, m), 5,14 (1H, m), 5,69 (2H, m), 6,40 (1H, széles s), 6,88 (1H, s), 7,06 (1H, széles s), 8,17 (1H, s), 9,62 (1H, s) 110. (e) (q)-CH3 84,5 167 (bomlás) 2,23 (3H, s), 3,69 (2H, m), 3,43 (2H, m), 5,10 (1H, m), 5,64 (2H, m), 6,32 (1H, d, J=8 Hz), 6,78 (1H, s), 6,89 (1H, d, J=8), 9,57(1H, s) 111. (e) H (1) 90,5 162 (bomlás) 3,73 (2H, m), 4,48 (2H, m), 5,16 (1H, m), 5,74 (2H, m), 6,94 (1H, s), 7,05 (1H, d, J=10), 7,29 (dód, j=10,2), 788 (1H, d, J=2), 8,27 (1H, s) 112. (gg) 00 H 70-3,57 (3H, s), 3,72 (2H, m), 4,17 (2H, m), 5,09 (1H, m), 5,59 (2H, m), 6,7-7,6 (4H, m), 7,72 (1H, s) 113. (0 00-CH3 86-2,15 (3H, s), 3,60 (2H, m), 3,98 (3H, s), 4,38 (2H, m), 5,10 (1H, m), 5,65 (2H, m), 6,6-7,5 (4H, m) 11. táblázatban ismertetett (Id) általános képletű vegyületek hidrogén-klorid-sóit is. 114. példa 7-{2-(3-Amino-l J-tiazol-4-il)-2-[3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-karbazoil-amino]-acetamido}-3-[(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il)-tio-metil]-3-cefem-4-karbonsav-hidrogén-klorid előállítása [(50) képletű vegyidet] 143 mg (0,60 mmól) 3,4-diacetoxi-benzoesavat és 81 mg (0,60 mmól) 1-hidroxi-benzotriazolt 6 ml vízmentes tetrahidiofuránban oldunk, és az elegyet jeges fürdővel 0 *C-ra hűtjük, majd 136 mg (0,66 mmól) diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá és a fenti hőmérsékleten 25 percen át, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A kapott elegyet 0 'C-ra hűtjük, majd 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 315 mg (0,500 mmól) 46. referenciapélda szerint előállított vegyület 4 ml dimetil-formamid és 0,14 ml trietil-amin elegyével készült oldatát. Az elegyet a fenti hőmérsékleten 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A kapott elegyhez 25 ml dimetil-formamidot adunk és 5 percen át keverjük, majd az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet keverés közben 150 ml dietil-éterhez adjuk, és 10 percen át keverjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük, 25 ml metilén-kloriddal és 25 ml dietil-éterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 304 mg cím szerinti terméket kapunk, fehér por formájában, a hozam 75%. Olvadáspontja 123 ”C (bomlás közben). 1H-N MR-spektrum (ds-DMSO) 8: 2,30 (6H, s), 2,67 (3H, s), 3,06 (2H, m), 4,24 (2H, m), 4,9-5,7 (3H, m), 6,41 (1H, s), 7,33 (1H, d), 7,70 (2H, m). 50 55 60 65 24
