202536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-származék-antibiotikumok 7-imidazolidinon-származékának előállítására
HU 202536B RésR1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -és gyógyászati szempontból elfogadható fémvagy aminsóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az (j) képletű vegyületet annak (II) képletü (E)-izomerje kíséretében tartalmazó antibiotikum-elegyet valamely alkalmas szerves oldószerben egy (VI) általános képletű keton - ebben a képletben R és R1 jelentése egyezik a fent megadottal - jelenlétében egy nátriumsót képező reagenssel reagállatjuk, az így kapott reakcióterméket, amely az említett antibiotikum (Z)- és (E)-izomerjének (III), illetőleg (VI) általános képletű imidazolidinon-származékának nátriumsóját - ezekben a képletben R és R jelentése a fentivel egyező - tartalmazza, olyan oldószerben, amelyben az (E)-izomer oldható, a (Z)-izomer azonban nem oldódik, a (Z)-izomert az oldatban maradó (E)-izomertől elkülönítjük; és kívánt esetben a (III) képletű nátriumsó alakjában kapott imidazolidinon-származékból az (V) képletű szabad karbonsavat felszabadítjuk és/vagy a kapott terméket valamely más, gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (VI) általános képletű ketonként az R és R1 helyén egyaránt metilcsoportot tartlmazó ketont, vagyis acetont alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nátriumsót képző reagensként 2-etiI- hexánsav-nátriumsót használunk és a reakciót folyékony reakcióközegben folytatjuk le. 4. A3, igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve, hogy folyékony reakcióközegként a reakció szempontjából közömbös szerves oldószert vagy 9 (VI) általános képletű keton - ahol R és R1 jelentése egyezik a fent megadottal - vagy ezek elegyeit használjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy folyékony reakcióközegként metanolt és acetont használunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 35-55 *C hőmérsékleten folytatjuk le. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 40-55 °C hőmérsékleten folytatjuk le. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nátriumsót képező reagenssel való reakciót reakcióközegként is alkalmazott aceton jelenlétében folytatjuk le, és az izomerek szétválasztását is acetonos közegben végezzük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerek szétválasztásához közegként aceton és metanol elegyét alkalmazzuk. 10. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (V) általános képletű 7-[2,2-dimetiM-(4-hidroxi-fenil)-5-oxo-l-imidazolidinil] -3- [(Z)-l-propenil]-cef-3-em-4-karbonsav-származékot - ahol R és R1 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható fémsóját vagy aminsóját gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverve gyógyászati felhasználásra - főként orális, rektális vagy parenterális beadásra - alkalmas készítménnyé alakítjuk. 10 5 10 15 20 25 30 6
