202533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piretrinoid-származékok előállítására
HU 202533B 5 6 majd vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 9,8 g nyers terméket szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil-acetát elegyét használva. így 2,597 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 50 °C. NMR-spektrum (CDCb): metil-proton: 3-helyzetű protonok: 5- helyzetű protonok: 6- helyzetű protonok: 1,06-1,31 ppm 2,38-2,41 ppm 3,4-3,5 ppm 5,1-5,2 ppm B. lépés: 6-(l-metil-etoxi)-5-(metil-szulfoniloxi)-4,4-dimetil-tetrahidro-2-piron 1,556 g 6-(l-metil-etoxi)-5-hidroxi-4,4-dimetiltetrahidro-2-piron, 7,5 ml piridin és 1 ml metánszulfonü-klorid keverékét 3 órán át keverjük, majd N sósavoldattal hígítjuk és ezután metüén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, így 2,096 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 75 °C. NMR-spektrum (CDCb) geminális metil-proton: 3-helyzetű proton: 5- helyzetű proton: 6- helyzetű proton: a metil-etoxicsoport metil-protonjai: az 1-metil-etoxicsoport 1-helyzetű szénatomjának protonja: 1,06-1,31 ppm 2,38-2,41 ppm 3,4-3,5 ppm 5,1-5,2 ppm 1,23 és 1,27 ppm 4,14 ppm C. lépés: racém-6,6-dimetil-4-(l-metü-etoxi)- 3-oxa-biciklo/3.1.0/hexán-2-on 1,94 g 6-(l-metil-etoxi)-5-(metü-szulfonil-oxi)- 4,4-dimetil-tetrahidro-2-piron, 10 térfogatrész metilén-klorid, 2,5 tömeg% trietil-butil-ammónium-klorid és 5 térfogatrész 50%-os nátrium-hidroxid-oldat keverékét folyamatosan keverjük. Areakció lefutását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. Amikor a reakció befejeződik, a reakcióelegyet telített nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített nátrium-ldorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson addig desztilláljuk, míg az oldószer teljes mennyisége eltávozik. A maradékot szüikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva, így 908 mg mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 50 °C körüli. NMR-spektrum (CDCI3): geminális metü-proton: 1,17-1,2 ppm a hexán 1 - és 5-helyzetű protonjai: 2,02 ppm az 1-metil-etoxicsoportot hordozó szénatom protonja: 5,27 ppm az etoxirész 1-helyzetű szénatomjának protonja: 3,82-4,21 ppm 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3. referencia példa 6,6-dimetil-4-(l,l-dimetü-etoxi)-3-oxa-biciklo /3.1.0/hexán-2-on A. lépés: 6-(l,l-dimetil-etoxi)-5-hidroxi-4,4-dimetü-tetrahidro-2-piron 500 mg 5,6-epoxi-4,4-dimetü-tetrahidro-piron, 5 ml 1,1-dimetil-etanol és 2,5 mg p-toluol-szulfonsav keverékét szobahőmérsékleten 41 órán át keverjük, majd 1 ml piridint adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson addig desztilláljuk, míg az oldószer eltávozása teljes. Az így kapott köztiterméket további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben. B. lépés: 6-(l,l-dimetil-etoxi)-5-(metil-szulfonil-oxi)-4,4-dimetil-tetrahidro-2-piron A fenti A. lépésben kapott termékhez hozzáadunk 5 ml piridint és 1 ml metán-szulfonü-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet 3,5 órán át keverjük. Ezután N sósavoldattal hígítást, majd metilén-kloriddal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 677 mg nyers terméket szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil-acetát 7:3 térfogatarányú elegyét használva. így 410 mg mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 64 °C. NMR-spektrum (CDCI3): geminális metü-proton: 3-helyzetű proton: 6-helyzetű proton: 5-helyzetű proton: az OSO2CH3 csoport metil-protonja: 1,06 1,20 ppm 2,23-2,56 ppm 5,58 ppm 4,5 ppm 3,13 ppm C. lépés: 6,6-dimetil-4-(l,l-dimetü-etoxi)-3- oxabiciklo/3.1.0/hexán-2-on A 2. referencia példában ismertetett módon eljárva 100 mg B. lépés szerinti vegyületből 52 mg mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 115 °C. NMR-spektrum (CDCI3): geminális metil-proton: a ciklopropán 1- és 3-helyzeteinek protonjai: az 1,1-dimetü-etoxicsoportot hordozó szénatom protonjai: az 1,1-dimetil-etoxicsoport metü-proton jai: l,14-l,19ppm 2,23-2,56 ppm 5,36 ppm 1,3 ppm SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (VI) általános képletű vegyületek - a képletben R jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - előállítására racém vagy optikailag aktív formában vagy ezek elegyeinek formájában, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyületet epoxidálószerrel reagáltatjuk, majd a kapott (I) képletű vegyületet, adott esetben enantiomerjeire szeparáljuk, ezután az (I) képletű vegyületet valamely (ül) általános képletű alkohoüal - a képletben R jelen4
