202528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido[2,1-a]izokinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202528B 3 4 I. táblázat A (VH) általános képletű vegyületek Vizsgálati vegyület R1 2 R3 R1 1.-NH2-COOH-CH3 2.-N02-COOH-CH3 3.-NHCOCH(CH3)CH3-COOH-CH3 4.-N02-COONa-CH3 5.-NHCOCH(CH3)CH-(CH3)C2H5-COONa-CH3 6.-NHS02CH3-COOH-CH3 7. -NHCOCH2C(CH3)3-COOH-CH3 8.-NHCOCH(OH)CH3-COOH-CH3 9.-NHCOC(CH3)3-COOH-CH3 10.-NHCOCH(CH3)CH-(CH3)C2H5-COOH-CH3 11.-NHCOCH(CH3)CH-(CH3)C2H5-COOH H A vizsgálatokhoz az antiszérumot az alábbiak 20 szerint állítjuk elő. 2 mg tojás albumin 1 ml B. pertussis-diphtheria-tetanus kevert vakcinában készült oldatát 1 ml Freund-féle inkomplet adjuvánsban keverjük el, emulziót kapva. Nyolchetes, 300 g súlyú, hím SD (Sepraque-Dawley) patkányokban 25 szubkután adunk be 1 ml emulziót egyszeri dózisban a négy talpra egyenlően elosztva (0,25 ml). Az immunizálást követő nyolcadik napon az állatok femorális artériájából vért veszünk, és ezt 5 órán keresztül hagyjuk állni jeges hűtőben. Az elvált 30 felülúszót 4 "C hőmérsékleten, percenként 10 000 fordulatszámmal 1 órán keresztül centrifugáljuk. Az így kapott antiszérumot felhasználásig -80 °C hőmérsékleten tároljuk. A fenti módon előállított homológ reagines anti- 35 szérumot használjuk a PCA reakciót gátló hatás vizsgálatához, 250-300 g súlyú, nyolchetes hím SD patkányoknál. A patkányok hátát több helyen szőrtelenítjük, és 0,1-0,1 ml 32-szeresre hígított antiszérumot fecskendezünk intradermálisan ezekre a 40 helyekre. 48 órával később 5 mg tojás albumin és 5 mg Evans-kék 1 ml vízben készült oldatát fecskendezzük intravénásán az állatokba, hogy kiváltsuk a PCA reakciót. A vizsgálandó vegyületet 5 perccel az antigén beadása előtt intravénásán juttatjuk a pat- 45 kányokba. A kontroll állatok csak a vivőanyagot kapják. Minden dózis csoport 4 állatból áll. Az antigén beadása után egy órával az állatokat megöljük és megnyúzzuk. Megvizsgáljuk a bőr belső oldalán az antiszérum okozta elszínződési helyeket. Akont- 50 roll csoport adataihoz viszonyítva a foltok leghoszszabb és legrövidebb átmérőinek átlagértékeit, kiszámítjuk a gátlási százalékokat. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaltuk össze. 55 III. táblázat Vizsgálati eredmények (A vizsgált vegyület adagja 1 mg/kg) Vizsgált vegyület Gátlóhatás (%) száma 1. 100 2. 84,9 65 Vizsgált vegyület száma Gátlóhatás (%) 3. 100 4. 100 5. 100 6. 100 7. 100 8. 100 9. 100 10. 100 11. 100 A találmányban szereplő (I) általános képletű vegyületeket hatásos allergiaellenes szerként használhatjuk, akár szabad állapotban, akár gyógyászati szempontból alkalmazható sóikként, melyek szervetlen vagy szerves savakkal, szervetlen vagy szerves bázisokkal és aminosavakkal képzett sók lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sóikat a szokásos módon juttathatjuk be az emlősök vagy az ember szervezetébe, azaz az ismert gyógyszerkészítmények - kapszula, mikro-kapszula, tabletta, drazsé, por, pasztilla, szirup, aeroszol, inhalálható anyag, oldat, injekciós folyadék, szuszpenzió, emulzió, kúp, kenőcs stb. - formájában. Ezek a gyógyszerkészítmények különféle, szokásosan használt szerves vagy szervetlen vivőanyagokat tartalmazhatnak, mint amilyen a semleges hordozóközeg (szacharóz, keményítő, mannit, szorbit, laktóz, glükóz, cellulóz, talkum, kálcium-foszfát, kálcium-karbonát stb.), a kötőanyagok (cellulóz, metil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, polipropüpirrolidon, zselatin, arabmézga, polietüén-glikol, szacharóz, keményítő stb.), a szétesést elősegítő anyagok (keményítő, karboxi-metü-cellulóz, karboxi-metü-cellulóz kálciumsója, hidroxi-propü-keményítő, nátrium-glikol-keményítő, nátrium-hidrogén-karbonát, kálcium-foszfát, kálcium-citrát stb.), a síkosító anyagok (magnézium-sztearát, talkum, nátrium-laurü-szulfát stb.), az ízesítő anyagok (citromsav, mentol, glicin, narancspor stb.), a tartó-3
