202526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-OH-kinolin-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202526B féle adjuváns (6 mg/ml elpusztított mycobacterium butyricum vazelin-olajos szuszpenziója) beadagolt mennyisége 0,1 ml. A kísérleti állatoknak a vizsgálandó hatóanyagot orálisan adagoltuk a fenti kezelést követően 17 napon át, majd megöltük őket. A kontroll és arthritises kontroli-állatoknak hatóanyag nélküli hordozóanyagot adagoltunk. A vizsgálat alapja ül. a hatásosság mértéke a primer és szekunder gyulladásos és szekunder gyulladásos patkánylábak méretének növekedése (dagadás) a kontroll-hoz viszonyítva. Meghatároztuk a DA50 értéket, amely az állatoknál a gyulladás okozta dagadást 50%-kal csökkenti. DA50 értékére a következő eredményeket állapítottuk meg: 2,0,7,3,1 ül. 5 mg/kg az 1., 2., 3., 4. ül. az 5. példa szerinti vegyületek esetében. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 4-OH-kinolinkarbonsavszármazékok - a képletben X jelentése a 7 vagy 8-as helyzetben elhelyezkedő halogénatom vagy trifluor-metü-csoport, Rl jelentése tiazolücsoport, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkücsoport, vagy ÍRS általános képletű csoport, ahol R5 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy fenücsoport, vagy R2 és R3 jelentése együttesen izopropücsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkücsoport -valamint savakkal és bázisokkal képzett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben XésR4 jelentése a fenti, R’3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és X’ jelentése halogénatom - egy (HU) általános képletű vegyülettel - a képletben Rí jelentése a fenti - reagáltatunk, amikoris (TV) általános képletű vegyületet - a képletben Rí, X, X’, R’3 és R4 jelentése a fenti - kapunk, amelyet alkálikus szer jelenlétében ciklizálunk és a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben X, Rí, X\ R’3 és R4 jelentése a fenti - (VI) általános képle-9 tű vegyületté - a képletben X, Rt, R’3 és R4 jelentése a fenti - ciklizáljuk, amelyet savas hidrolízissel (I) általános képletű vegyületté alakítunk - amelynek képletében Ri, R4 és X jelentése a fenti, R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkücsoport és amelyet kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében X, Ri, R2 és R4 jelentése a fenti, és R3 jelentése hidrogénatom, b) olyan (I) általános képletű vegyületek előáüítására, amelyek képletében R2 és R3 jelentése hidrogénatom és X, Rí és R4 jelentése a fenti, egy (Ha) általános képletű vegyületet - a képletben R4 és X jelentése a fenti - egy (HIa) általános képletű vegyülettel - a képletben Rí jelentése a fenti - reagáltatunk, majd a kapott (IVa) általános képletű vegyületet alkálikus vegyület jelenlétében ciklizáljuk és a kapott (Va) általános képletű vegyületet olyan (I) általános képletű vegyületté dihidroxüezzük, amelynek képletében X, Rí és R4 jelentése a fenti és R2 és R3 jelentése hidrogénatom, majd bármely fentiek szerint nyert vegyületet kívánt esetben R2 és R3 helyén a fentiek szerinti valamely éter- vagy észterszámrazékká vagy izopropüidénszármazékká alakítjuk, vagy bármely fenti módon nyert (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós vagy bázisos sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (Ha) képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében X jelentése 8-as helyzetben elhelyezkedő trifluor-metilcsoport. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IIa) képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében X jelentése 7-es helyzetben elhelyezkedő klóratom. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IIIa) képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében Rí jelentése 2-tiazolü-csoport. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előáüítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előáüított (I) általános képletű vegyíüetet vagy annak savval vagy bázissal képzett sóját - a képletben X, Ri, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti - gyógyszerészetüeg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6
