202519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofém-6-karbonsavszármazékok előállítására
HU 202519B fén-6-karboxilátból, 9,6 g (55 mülimól) 4-klór-benzoil-kloridból és 15,8 g (0,118 mól) alumínium-kloridból kiindulva, szilikagéloszlopon való átszűrés (eluens: hexán/etil-acetát 4:1) és desztillálás után 9,4 g (89% kitermelés) etü-3-(4-klór-benzoU)-2- etil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbox ilátot kapunk. Fp92,l - 196-200 'C. A képződött észtert a 32. példa szerint elszappanosítva 4,5 g (52% kitermelés) várt savat kapunk. Op = 136- 138 *C (hexán/etü-acetát elegyből). Elemi analízis (%): 25 C H a S számított 60,98 4,52 10,59 9,58 talált 61,01 4,48 10,89 9,64 40. példa 2-Etil-3-(2-tenoil)-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[ b]tiofén-6-karbonsav: C15H14O3S2 A 32. példa eljárását követve és 15 g (67 millimól) etü-2-etü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6- karboxilátból, 14,6 g (0,1 mól) 2-tenoü-kloridból és 35,8 g (0,268 mól) alumínium-kloridból szilikagéloszlopon való szűrés és desztillálás után 17,2 g (77% kitermelés) etü-2-etü-3-(2-tenoü)-5,6-dihidro-4H- ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilátot kapunk. Fpo,8 - 188-192 °C. Az észter 5,7 g-ját a 32. példában leírt körülmények között elszappanosítva 2,5 g (48% kitermelés) várt savhoz jutunk. Op - 82-85 °C (hexán/benzol elegyből). Elemi analízis (%): C H S számított 58,80 4,60 20,93 talált 58,65 4,48 21,29 41. példa 3-Benzoü-2-metil-5,6-dihidro-4H-cildopenta[ b]tiofén-6-karboxamid: CióHi 5NO2S 5,6 g (47 millimól) tionil-kloridot adunk 5,4 g (19 millimól) 3-benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H-cildopenta[b]tiofént-6-karbonsav és 80 ml benzol elegyéhez. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml benzolban oldjuk. Az oldatot lehűtjük 15 “C-ra és ammóniaárammal 20 percig kezeljük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Etü-acetátból átkristályosítva 3,7 g (68% kitermelés) 3-benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxami dot kapunk. Op -165-168 °C. Elemi analízis (%): C H N S számított 67,34 5,30 4,91 11,24 talált 67,52 5,08 4,90 10,95 IR: v (C-O) -1660 és 1650 cm'1 42. példa Metil-3-benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklo penta[b]tiofén-6-karboxilát: C17H16O3S 17,7 g (62 millimól) 3-benzoü-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav 300 ml metanollal készült oldatát 8 órán át visszaf olyatás közben forraljuk és közben gyenge sósaváramot vezetünk bele. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot hexán/etü-acetát elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés 9 g (48%). Op - 78-80'C. Elemi analízis (%): 26 C H S számított 67,97 5,37 10,68 talált 67,71 5,32 10,85 IR: v (C-O) -1740 és 1660 cm-1 43. példa 3-Benzoil-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[ b]tiofén-6-karbonsav-(2-dietü-amino)-etüészteroxalát: C24H29NO7S 6,9 g (24 millimól) 3-benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav, 8,3 g (48 mülimól) 2-dietü-amino-l-klór-etán-hidroklorid, 7,9 g (57 millimól) kálium-karbonát és 100 ml aceton keverékét 16 órán át visszaf olya tás közben forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet átszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 0,ln sósavoldatban oldjuk és éterrel extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk és 4n nátronlúgoldattal meglúgosítottuk. Az elvált olajat éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot ledesztillálva 6,3 g (68% kitermelés) 3-benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav-(2-dietü-amino)-etüészt ért kapunk (Fp78,9 - 205-208 °C). Az oxalátot a következőképpen állítjuk elő: 15 ml acetonban feloldunk 4,9 g előbbi vegyületet és az oldathoz hozzáadjuk 1,5 g oxálsav 20 ml acetonnal készült oldatát. Az oxalát-csapadékot leszűrjük és izopropanol/etüacetát elegyből átkristályosítjuk. Op. - 93-95 °C. Elemi analízis (%): C H N S számított 60,61 6,15 2,94 6,74 talált 60,50 6,08 2,96 6,98 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 5,6-dihidro-4H- ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav-származékok - ahol Ar jelentése adott esetben egy halogénatommal vagy egy kisszénatomszámú alkücsoporttal vagy egy kisszénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport; adott esetben egy halogénatommal vagy egy kisszénatomszámú alkücsoporttal szubsztituált tienücsoport; vagy furücsoport; és R jelentése kisszénatomszámú alkücsoport -, és gyógyszerészetileg elfogadható sóik, előnyösen fémsók, továbbá ammóniumsók vagy szerves bázisokkal képzett sók, valamint az (I) általános képletű savak adott esetben di-(l -6 szénatomos alkü)-amino-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alki-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
