202517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioformamid-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202517B tósító, emulgeáló és diszpergáló szereket. A készítmények sterilizálhatok. A sterilizálás történhet baktérium-visszatartó szűrőn való szűréssel, sterilizáló szer hozzáadásával, besugárzással vagy hevítéssel. Készíthetők szilárd, steril készítmények is, amelyek közvetlenül a felhasználás előtt sterü vízben vagy egyéb, injektálható, steril közegben oldhatók. A belégzésre alkalmazható készítmények lehetnek ismert eljárásokkal előállított, porlasztó, vizes oldatok vagy száraz por készítmények. A végbélen keresztül alkalmazható készítmények lehetnek olyan, ismert eljárásokkal előállított végbél kúpok, amelyek egy vagy több, (I) általános képletű hatóanyagot, gyógyászatüag elfogadható bioprekurzor-vegyületét vagy gyógyászatüag elfogadható sóját tartalmazzák. A találmány szerinti készítmények hatóanyagtartalma annyi legyen, hogy megfelelő hatóanyagtartalmú dózisokat kapjunk. Természetesen egy időben több dózis egység alkalmazható. Az alkalmazott dózis mennyiségét az orvos határozza meg, és ez a mennyiség függ a kívánt gyógyászati hatástól, az alkalmazás módjától és a beteg állapotától. Az alkalmazott dózis felnőttek szájon át való kezelésére általában naponta 0,001-50 mg testtömeg kg-onként. Porlasztóit oldat vagy száraz por készítmény belégzésre való alkalmazásakor az előnyös dózis naponta 0,001-5 mg testtömeg kg-onként. A találmányunk szerinti készítmények alkalmazhatók férfiak kopaszodása ellen helyi kezeléssel. Az előnyösen alkalmazható dózis naponta 0,1- 10 mg testtömeg kg-onként. Ez a mennyiség például naponta 2-3-szor 5 ml-es adagokbn alkalmazható. A következő példa a találmányunk szerinti készítménybemutatására szolgál: Készítmény példa A szokásos eljárással egyenként a következő összetevőket tartalmazó 2. méretű zselatin kapszulákat készítettünk: (± )-transz -N-metü-2-fenü-tetrahidrotiopirán-2-13-karbotioamid-l-oxid 20 mg laktóz 100 mg keményítő 60 mg dextrin 40 mg magnézium-sztearát 1 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű tioformamidszármazékok és gyógyászatüag elfogadható sóik előállítására - a képletben R jelentése 1 -4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; Ar jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, trifluor-metU-, ciano-, karbamoü- vagy fenücsoporttal helyettesített fenücsoport, vagy naftücsoport; Y jelentése etüén- vagy metüéncsoport vagy vegyértékkötés; és n értéke 0 vagy 1 -azzal jellemezve, hogy a) egy (Dl) általános képletű vegyületet - a képletben Ar, Y jelentése és n értéke azonos a fentiekben meghatározottakkal - reagálta tunk valamüyen szervetlen vagy szerves bázissal vagy egy szerves lítium-származékkal, majd az így kapott vegyületet olyan, (TV) általános képletű izotiocianáttal reagáltat juk, amelyben R jelentése 1 -4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkücsoport; b) ha n értéke 0, és Y, R és Ar jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, olyan (I) általnos képletű vegyületet, amelyben n értéke 1, Y, R és Ar jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, redukálunk; kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Ar cianocsoporttal helyettesített fenücsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Ar karbamoücsoporttal helyettesített fenücsoport, és bármely eljárással kapott tiokarbamid-származékot kívánt esetben gyógyászatüag elfogadható sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Y jelentése metüéncsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 1, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypontok bármelyike sezrinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előáüítására, amelyekben az Ar csoport 3- és/vagy 5-helyzetben helyettesített ciano-, trifluor-metU-, karbamoü-, fenücsoporttal, fluor-, klór-vagy brómatommal, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben az Ar jelentése fenü-, 4-klór-fenü-, 4-fenU-fenU-, 3-(trifluor-metü)-fenü-, 3-fluor-fenü-, 3-ciano-fenil-, 3-karbamoU-fenü-, 3,4- diklór-fenü-, 3,5-düdór-fenü- vagy 2-naftü-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vagyületeket reagáltatunk. 6. az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben n -1, és a szulfoxidcsoport oxigénatomja transz helyzetben van a -CSNHR általános képletű csoporthoz képest - a képletben R jelentése azonos az 1. igénypontban meghatározottakkal - azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás A (± )-transz-N-metü-2-fenü-tetra-hidrotiopiran-2-karbotioamid-1 -oxid, B (± )-transz-2-(4-klór-fenü)-N-metü-tetrahidrotiopiran-2-karbotio-amid-l-oxid, 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
