202515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új forszkolinszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202515B

13

VI. táblázat

14

Avegyület

száma*

Jellemzők

neve

Hozam

Kiindulási anyag

44.

6-pirrolidino-acetü- Megjelenés: fehér, szilárd -14,15-dihidroforszkolin anyag, MS m/z: 507 (M+)

100%

39. számú vegyület

45.

6-(3 -dimetd-amino-pro- Megjelenés: fehér, szilárd piond)-14,15-dihidroforszkolin anyag, MS m/z: 511 (M*)

100%

6-(3-dimetd-amino-propionil)-forszkolin

*AzI. táblázatban szereplő megfelelő jelölés szerint

VII. táblázat

Avegyület

száma*

]H-NMR

MS (m/z) (rel. intenzitás)

41.

(Oldószer: DMSO-de) 8:

5,64 (1H, t, J-4,0Hz), 5,34 (1H, d, J=4,0Hz), 4,34 (1H, széles s), 2,4-2,3 (2H, m), 2,28 (2H, t, J-7,0Hz), 2,09 (6H, s), 1,91 (3H, s), 1,8-1,6 (2Hm), 1,6-1,4 (2H, m) 1,49 (3H, s), 1,37 (3H, s), 1,15 (3H, s), 0,92 (3H, s), 0,91 (3H, s), 0,81 (3H, t, J=6,8Hz)

252 (M+, 26), 200 (6), 174 (10), 132(64), 114(52), 58 (100)

43.

(Oldószer: CD3OD) 8:

5,9-5,8 (1H, m), 5,49 (1H, t, J=5,5Hz), 4,41 (1H, széles s), 1,99 (3H, s), 1,98 (6H, s), 1,58 (3H, s), 1,47 (3H, s), 1,22 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,00 (3H, s), 0,89 (3H, t, J=7,3Hz)

497 (M+)

45.

(Oldószer, CDCI3) 8:

5,83 (1H, q, J=4,3Hz, 3,1Hz), 5,49 (1H, d, J=4,4Hz), 4,55 (1H, széles s), 2,73 (2H, m), 2,57 (2H, m), 2,32 (6H, s), 2,01 (3H, s), 1,58 (3H, s), 1,46 (3H, s), 1,24 (3H, s), 1,02 (3H, s), 0,97 (3H, s), 0,90 (3H, t, J-7Hz)

511 (M+, 7), 160 (7), 118 (39), 116(10),58(100)

*Az I. táblázatban szereplő megjelölés szerint

A 43., 44. és 45. számú vegyületek kiindulási anyagait a 2. példa szerinti eljárással állíthatjuk elő,

, de 4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-vajsav helyett 45

N,N-dimetil-glicin-hidrokloridot, pirrolidino-ecetsavat, illetve 3-dimetil-amino-propionsavat alkalmazunk.

5. Példa 50

A 2. példa szerinti eljárással állítjuk elő a 48. és 49.vegyületeket

6-[3-(metil-amino)-propionil]-forszkolin-hidro gén-klorid (48. vegyidet)

Színtelen, porszerű kristályos anyag (etanolból). 55

Olvadáspontja 245-246 °C (bomlik).

IR (KBr) v: 1710,1740,3200 cm'1.

^-NMR (CDC13) 8: 5,86 (1H, g, J=45Hz, J-2,9Hz), 5,55 (1H, d, J=45Hz), 4,60 (1H, széles s),

2,46-3 (6H, m), 2,45 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,64 (3H, 60

s), 1,43 (3H, s), 1,35 (3H, s), 1,03 (3H, s), 0,97 (3H, s).

MS (FAB) m/z (relatív intenzitás): 496 (M+H,

46%), 104(100%).

6-(3-amino-propionil)-forszkolin-hidrogén-klo rid (49. vegyidet) 65

Színtelen, porszerű kristályos anyag (etanolból). Olvadáspontja: 270-271 °C (bomlik).

IR (KBr) v): 1715,1730,3200 cm'1.

!H-NMR (CDCb) 8: 5,87 (1H, q, J-4,5Hz, J=3,0Hz), 5,56 (1H, d, J-4,5Hz), 4,60 (1H, széles s), 2,4-3,1 (6H, m), 2,03 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 1,35 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,97 (s, 3H).

MS (FAB) m/z (relatív intenzitás): 482 (M+H,

100%).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás a (VH) általános képletű forszkolinszármazékok és fiziológiás szempontból megfelelő savaddíciós sóik előádítására, a képletben R4 jelentése vinil- vagy etilcsoport,

R5 és R° hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos al-1 -4 szénatomos alkiléncsopor tot

alkot,

m és n mindegyike 1 és 5 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogy egy (VIII) általános képletű veldlcsoportyagy R5 és R6 együtt

8