202512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 20251(2 B loalkilcsoport) alkalmazhatunk. Előnyösen diciklohexil-boránt használhatunk. A reakciót inert oldószer (pl. tetrahidrofurán) és bázis (pl. karbonsavas alkálifémsók, pl. nátrium-acetát) jelenlétében, kb. 0-20 °C-on hajthatjuk végre. A kapott (IV’a) általános képlető vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. A ül. reakció-sémában R , R42, R52, R6 és R91 jelentése a korábbiakban megadott és R’ jelentése aralkilcsoport. A Dl. reakció-séma szerint egy (IXa) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű ismert vegyülettel reagáltatunk (mely képletben Ry jelentése kis szénatomszámú alkü-, előnyösen etücsoport). Ezek ismert vegyületek vagy ismert eljárásokkal állíthatók elő. A reakciót inert aromás szénhidrogén oldószerben (előnyösen toluolban) kb. 20-150 'C-os hőmérsékleten — előnyösen 110 ”C- on—hajthatjuk végre. A kapott (XI) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. A (XI) általános képletű vegyületet bármely szokásos katalitikus hidrogénezési módszerrel (HTb) általános képletű vegyületté alakíthatjuk. A reakciót hidrogénező katalizátor (pl. palládium(szén) jelenlétében, oldószerben (pl. valamely alkanolban, mint pl. etanolban), előnyösen szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson végezhetjük el. A kapott (ffl’b) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. AIV. reakció-sémában R32, R42, R52 és R91 jelentése a korábbiakban megadott. AIV. reakció-séma szerint valamely (XII) általános képletű vegyületet (HTc) általános képletű vegyületté hidrogénezünk. A (XD) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. A reakciót katalizátor (pl. palládiumszén) jelenlétében, oldószerben (pl. kis szénatomszámú alifás karbonsavban, különösen előnyösen ecetsavban), kb. 20-150 ‘C-on — előnyösen 25 °C- on — nagyobb nyomás alatt (előnyösen 345 kPa) végezhetjük el. A kapott (HTc) általános képletű vegyületet szokásos módszereldcel izolálhatjuk. Az V. reakció-sémában R32 R42, R52, R6 és R91 jelentése a korábbiakban megadott és n’ jelentése 2, 3 vagy 4. Az V. reakció-séma szerint egy (XIII) általános képletű vegyületet valamely (XIV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A (XHI) és (XIV) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárásokkal állíthatók elő. Areakciót katalizátor (pl. ciklikus szekunder aminok, mint pl. pirrolidin) jelenlétében, inert aromás szénhidrogénben — előnyösen toluolban —kb. 25-150 °C-on—előnyösen 110 °C-on — hajtjuk végre. A kapott (XV) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. A (XV) általános képletű vegyületet redukcióval alakítjuk (IH’d) általános képletű vegyületté. A redukciót pl. boránnal valamely Lewis-sav (pl. bórtrifluorid, bór-triklorid, alumínium-triklorid stb., előnyösen bór-trifluorid-éterát) jelenlétében, inert éter-típusú oldószerben (pl. tetrahidrofuránban), kb. 0-25 ‘C-os hőmérsékleten — előnyösen 0 °C-on — hajthatjuk végre. A kapott (HPd) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. AVI. reakció-séma szerint R42, R6, R91 és n je| lentése a korábbiakban megadott és R" jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkücsoport. A VI. reakció-séma szerint egy (HTe) általán«» 5 képletű fenol-származékot (XIX) általános képletű 5 acü-származékává alakítjuk A reakciót bármely megfelelő acüezőszerrel (pl. egy kis szénatomszámú alkanoü-halogeniddel vagy -anhidriddel, előnyösen ecetsavanhidriddel), megfelelő bázis (pl. piridin, kis 10 szénatomszámú alkü-amidok, előnyösen piridin) jelenlétében, kb. 0-150 ‘C-os hőmérsékleten — előnyösen 25 °C-on—végezhetjük el. A kapott (XIX) általános képletű vegyületet kívánt esetben szokásos módszerekkel izolálhatjuk. 15 A kapott (XIX) általános képletű vegyületek (ÜTf) általános képletű vegyületté történő átalakítását a fenü-acetátok Fries-átrendezésére ismert bármely megfelelő módszerrel elvégezhetjük. A reakciót Lewis-sav katalizátor (pl. alumínium-klorid, 20 ón(IV)ldorid, bór-trifluorid, előnyösen bór-trifluorid-éterát) jelenlétében, oldószerben (pl. halogénezett szénhidrogénekben, kis szénatomszámú alifás alkánkarbonsavakban, előnyösen ecetsavban), kb. 20-150 ‘C-os hőmérsékleten — előnyösen 120 ’C- 25 on — hajthatjuk végre. A kapott (ÜTf) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. Eljárhatunk alternatív módon úgy is, hogy a (ÜTe) általános képletű vegyületet a fenolok acile- 30 zésére alkalmas Friedel-Crafts acüezéssel alakítjuk (HTf) általános képletű vegyületté. A reakciót Lewis-sav katalizátor (pl. alumínium-klorid, ón(IV)klorid, bór-trifluorid stb., előnyösen gázalakú bór-trifluorid) jelenlétében, acüezőszerrel (pl. 35 kis szénatomszámú alkanoü-halogeniddel, kis szénatomszámú alkánkarbonsavanhidriddel, kis szénatomszámú alkánkarbonsawal stb., előnyösen ecetsavval) kb. 20-150 °C-os hőmérsékleten — előnyösen 80 °C-on—végezhetjük el. A kapott (DTf) álta- 40 lános képletű vegyületet szokásos módszerekkel °Á VII jreakció-sémán R32, R42 és R52 jelentése a korábbiakban megadott és R”’ jelentése hidrogénatom vagy arü-(kis szénatomszámú alldl-csoport, 45 előnyösen benzilcsoport és Rl jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. A VH. reakció-séma szerint valamely (XXI) általános képletű vegyületet akroleinnel reagáltatunk. A (XXI) általános képletű vegyületek ismertek vagy 50 ismert eljárásokkal állíthatók elő. A reakciót katalizátor (pl. erős ásványi savak, mint pl. sósav, kénsav, arü- vagy alkil-szulf onsavak, pl. p-toluol-szulfonsav stb., előnyösen tömény kénsav) jelenlétében, oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkanolban, mint pl. 55 etanolban, metanolban stb., előnyösen metanolban) kb. 20-200 °C-os hőmérsékleten — előnyösen 150 ‘C-on — hajthatjuk végre. A kapott (XXII) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. 60 A kapott (XXH) általános képletű vegyületet katalizátor (pl. erős ásványi savak, mint pl. híg sósav, kénsav vagy aril- vagy alkü-szulf onsavak, pl. p-toluol-szulfonsav, előnyösen híg vizes sósav) jelenlétében, vízzel elegyedő szerves oldószerben (pl. aceton- 65 ban, metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban, 6 4
