202512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202512B racém 6-acetfl-3,4-dihidro-7-hidroxi-2H-lbenzopirán-2-karbonsav-etilészter és 1,5-dibrómpentán reakciójával racém 6-acetü-7-/(5-brómpentil)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karb onsav-etilésztert; racém 6-acetü-3,4-dihidro-7-hidroxi-2H-lbenzopirán-2-karbonsav-etüészter és 1,6-dibrómhexán reakciójával racém 6-acetü-7-/(6-bróm-hexü)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbons av-etilésztert; racém 6-acetü-3,4-dihidro-7-hidroxi-2H-lbenzopirán-2-karbonsav-etilészter és 1,4-dibrómbután reakciójával racém 6-acetü-7-/(4-bróm-butü)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbons av-etilésztert; racém 3,4-dihidro-7-hidroxi-8-propU-2H-lbenzopirán-2-karbonsav-etüészter és 1,5-dibrómpentán reakciójával racém 7-/(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-8-propil-2H-l-benzopirán-2-karbons av-etilésztertés racém 8-acetü-3,4-dihidro-7-hidroxi-2H-l -benzopirán-2-karbonsav-metilészter és 1,5-dibróm-pentán reakciójával racém 8-acetü-7-/(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán- 2-kar-bonsav-etilésztert állítunk elő. 67. példa 1,2 g (3,23 millimól) racém 7-/(5-bróm-pentü)oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-e tilészter, 1,0 g (5,15 millimól) 2\4,-dihidroxi-3’propil-acetofenon, 1,8 g (13,0 millimól) vízmentes kálium-karbonát, 30 ml aceton és 15 ml N,N-dimetil-formamid elegyét keverés közben 6 órán át reakcióelegyet lehűtjük és éterrel hígítjuk. Az éteres fázist vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot (2,1 g) 50 g szilikagélenkromatografáljukés 19:1 arányú toluol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Sárga olaj alakjában 1,3 g racém 7-/5-(4-acetU-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)pentüoxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbo nsav-etüésztert kapunk. Kitermelés: 83%. 68. példa A 67. példában ismertetett eljárással analóg módon a megadott kiindulási anyagok ott közölt mólekvivalens mennyiségeinek felhasználásával az alábbiakban felsorolt vegyületeket állítjuk elő. Az összes vegyületet szüikagélen történő kromatografálással tisztítjuk és halványsárga olaj alakjában izoláljuk. Racém 6-acetü-77(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-8-propü-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-eti lészter és 2\4’-dihidroxi-acetofenon reakciójával racém 6-acetü-7-/5-(4-acetil-3-hidroxi-fenoxi)pentüoxi/-3,4-dihidro-8-propil-2H-l-benzopirán -2-karbonsav-etüésztert; racém 6-acetü-7-/(5-bróm-pentil)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-etüészter és 2’,4’-dihidroxi-acetofenon reakciójával racém 6- acetü-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-fenoxi)-pentüoxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-etüés ztert; racém 6-acetü-7-/(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-di-39 hidro-8-propü-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav-eti lészter és 2’,4’-dihidroxi-3’-propil-acetofenon reakciójával racém 6-acetü-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi- 2-propü-fenoxi)-pentiloxi/-3,4-dihidro-8-propil- 2H-1 -benzopirán-2-karbonsav-etüészter t; racém 77(5-bróm-pentil)-oxi/-3,4-dihidro-2H- l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter és 2\4’-dihidroxi-acetofenon reakciójával racém 7-/5-(4- acetü-3-hidroxi-fenoxi)-pentüoxi/-3,4-dihidro-2 H-l-benzopirán-2-kartx>nsav-etüésztert; racém 6-acetü-7-/(6-bróm-hexü)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l -benzopirán-2-karbonsav-etüészter és 2\4’-dihidroxi-3’-hidroxi-acetofenon reakciójával racém 6-acetü-7-/6-(4-acetü-3-hidroxi-2-propüfenoxi)-hexiloxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- karbonsav-etilésztert; racém 6-acetü-7-/(4-bróm-butü)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter és 2’,4’-dihidroxi-3 ’-propü-acetofenon reakciójával racém 6-acetü-7-/4-(4-acetil-3-hidroxi-2-propilfenoxi)-butoxi/-3,4-dihidro-8-propU-2H-1 -benzo pirán-2-karbonsav-etüésztert; racém 7-/(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-8- propü-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav-etilészter és 2’,4’-dihidroxi-acetofenon reakciójával racém 7- /5-(4-acetU-3-hidroxi-fenoxi)-pentüoxi/-3,4-düii dro-8-propil-2H-1 -benzópirán-2-karbonsav-etüé sztert; racém 7-/(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-8- propü-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav-etüészter és 2’,4’-dihidroxi-3’-propil-acetofenon reakciójával racém 775-(4-acetU-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)pentiloxi/-3,4-dihidro-8-propil-2H-l-benzopirán -2-karbonsav-etüésztert és racém 8-acetü-7-/(5-bróm-pentil)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter és 2\4’-dihidroxi-3’-propil-acetofenon reakciójával racém 8-acetü-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopir án-2-karbonsav-metilésztert állítunk elő. 69. példa 1,3 g (2,68 mülimól), a 67. példa szerint előállított észter, 60 ml 1:1 arányú tetrahidrofurán-víz elegy és 2,4 g (57,1 millimól) lítium-hidroxid-monohidrát elegyét szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. A vizes fázist 2 n sósavval pH- 1 értékre savanyítjuk és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az etü-acetátos extraktumokat egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradék etü-acetátos átkristályosítása után színtelen szüárd anyag alakjában 0,725 g racém 7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-2- propU-fenoxi)-pentüoxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk, op.: 124-126,5 “C. Analízis C26H32O7 képletre: számított: C: 68,40, H: 7,07%, talált: C: 68,34, H: 7,29%. 70. példa A 69. példában ismertetett eljárással analóg módon, a 68. példában szereplő észterek elszappanosításával az alábbi karbonsavakat állítjuk elő: 40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
