202510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású hetero policiklusos vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 20251 OB tulajdonított szerkezetnek. 3. példa 2-{[(Benzo[b]nafto[l,2-d]furán-5-ü)-metU]-a -mino}-2-metü-1,3 -propándiol 3A. Benzo[b]nafto[l,2-d]furán-5-karbaldehid Benzo[b]nafto[l,2-d]furánt (gyártó: SISA) A. Rieche és munkatársai módszerével formileztünk [Chem. Bér., 23., 88 (I960)]. A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatta, hogy a nyers aldehid csak egyetlen izomerből áll. Kromatográfiás úton (szilikagél, toluol) tisztítottuk, majd diklórmetán és hexán elegyéből átkristályosítottuk. Ilyen módon 39%-os termeléssel kaptuk a tiszta anyagot, amely az NMR spektrum alapján benzo[b]nafto[l,2-d]furán-5-karbaldehidnek bizonyult, op.: 143-145 'C. A termék elemanalízise (C, H) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 3B. 2-{[(Benzo[b]nafto[ 1,2-d]furán-5-ü)-metü]amino}-2-metil-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) Az 1. példában ismertetett reduktív aminálást alkalmaztuk, és a 3A. pont szerint előállított benzo[b]nafto[l,2-d]furán-5-karbaldehidből és 2-amino-2-metil-l,3-propándiolból (gyártó: Aldrich) kiindulva állítottunk elő 2-{[(benzo[b]nafto[l,2-d]furán-5-U)-metü]-amino}-2-metü-1,3 -propándiol(metán-szulfonát)-ot, op.: 215-217 °C (etanol és dietüéter). A tennék elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 4. példa 2-Metü-2-{[(7-metü-7H-benzo[c]karbazol-10- il)-metil]-amino}-l ,3 -propándiol 4A. 7-Metü-7H-benzo[c]karbazol 6,6 g 7H-benzo[c]karbazolt (PARS) 250 ml tetrahidrofuránban oldottunk nitrogén alatt, és az oldathoz 4,2 g kálium-tercier-butilátot adtunk. Ennek oldódása után 7,56 g dimetilszulfátot adtunk hozzá, a reakcióelegyet néhány percig kevertük. Ekkor a vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagél, toluol) azt mutatta, hogy a reakció teljesen lejátszódott. Az elegyet 2 liter 1 n nátriumhidroxid-oldatba öntöttük, a képződő szilárd anyagot szűrtük, 300 ml toluolban felvettük, és 5 cm x 5 cm méretű szüikagél oszlopon vezettük át, azelucióhoz toluolt használva. A terméket tartalmazó frakciókat szárazra pároltuk, a szilárd maradékot 400 ml diklórmetánban oldottuk, és hexánnal hígítottuk. Az oldatot vákuumban bepároltuk, a maradékot szűrtük, a kapott 5,0 g fehér, szilárd anyagot pentánnal mostuk. A szűrletet állni hagytuk, majd további bepárlásnak vetettük alá. így további 1,06 g terméket kaptunk. Ezzel együtt összesen 6,06 g (87%) cím szerinti vegyület képződött. Analízis a C17H13N képlet alapján: számított: C: 88,28, H: 5,67, N: 6,06%, talált: C: 88,31, H: 5,68, N: 6,01%. 4B. 7-Metü-7H-benzo[c]karbazol-10-karbaldehid 5,8 g 7-metü-7H-benzo[c]karbazolt diklórmetánban oldottunk, és nitrogén alatt 13,0 g ón(TV)ldoridot adtunk hozzá. A reakcióelegyet lehűtöttük, 3,74 g alfa,alfa-diklór-metü-metil-étert csepegtettünk hozzá, 4 órán át kevertük szobahőmérsékleten, majd 15 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A 11 vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagél, toluol) azt mutatta, hogy a reakció teljesen lejátszódott. Az elegyet lehűtöttük, 300 ml vizet adtunk hozzá, és 2 órán át kevertüik. A kétfázisú elegyet szűrtük, a szerves fázist elválasztottuk, és szárazra pároltuk. A maradékot 100 ml toluolban oldottuk, 12,5 cm x 7,5 cm méretű szüikagél oszlopon vezettük át, az eluciót toluollal végezve. Aldlencedik liter eluátum tartalmazta a jelenlevő fő izomert. Ezt a frakciót és a tizedik liter eluátumot — amelynél diklórmetánt használtunk — egyesítettük, és szárazra pároltuk. A maradékot 200 ml diklórmetánban felvettük, szűrtük, és pentánnal 1:1 arányban hígítottuk. Az oldatot addig pároltuk be, amíg a kristályosodás meg nem indult. További pentánt adtunk hozzá, és 150 ml térfogatig betöményítettük. Szűrés után 3,83 g cím szerinti vegyületet kaptunk halványsárga, szüárd anyag alakjában, op.: 164- 165 *C. A termék a vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat alapján tisztának bizonyult. Analízis a C1 sH 13NO képlet alapján: számított: C: 83,37, H: 5,05, N: 5,40%, talált: C: 83,19, H: 5,07, N: 5,36%. A szüikagél oszlopról elvezetett 3-8. liter eluátumot egyesítettük és szárazra pároltuk. A szüárd maradékot 200 ml diklórmetánban felvettük, majd az oldatot 200 ml hexánnal hígítottuk. Az oldószer lepárlásával sárga, szilárd anyag képződött, amelyet 200 ml diklórmetánban oldottuk, 200 ml hexánnal hígítottuk, és bepároltuk. így 0,55 g sárga, kristályos anyagot kaptunk, amely az NMR spektrum alapján 7-metü-7H-benzo[c]karbazol-5-karbaldehid volt, op.: 210-213 ’C. Analízis a C1 sH 13NO képlet alapján: számított: C: 83,37, H: 5,05, N: 5,40%, talált: C: 83,43, H: 5,08, N: 5,37%. 4C. 2-Metü-2-{[(7-metü-7H-benzo[c]karbazol- 10-ü)-metil]-amino}-l,3-propándiol-hidroklorid 3/10 hidrát Hasonló módon jártunk el, mint az 1. példában, 7-metü-7H-benzo[c]karbazol-10-karbaldehidből és 2-amino-2-metü-l,3-propándiolból kiindulva, így a cím szerinti vegyületet kaptuk, op.: 229-230'C (bomlik) (metanol és dietüéter 1:3 arányú elegye). Analízis a C22H15N2O2CI x 3/10 H2O képlet alapján: számított: C: 67,70, H: 6,61, N: 7,18, Cl: 9,08%, talált: C: 67,61, H: 6,53, N: 7,17, Cl: 9,05%. A vegyület NMR spektruma megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 5. példa 2-{[(Benzo[b]naf to[2,1 -d]furán-5-ü)-metü]amino}-2-metü-l ,3-propándiol 5A. Benzo[b]nafto[l,2-d]furán-5-karboxaldehid 6,15 g benzo[b]nafto[2,3-d]furán-6-karbaldehidet (gyártó: PARS) 400 ml diídórmetánban oldottunk nitrogén alatt. 14,59 g ón(TV)klorídot, majd 4,02 g alfa,aífa-diklór-metil-metil-étert adtunk az oldathoz, és a reakcióelegyet egy éjszakán át kevertük, majd 3 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt. 200 ml vizet adtunk hozzá, és az elegyet egy éjszakán át kevertük. A szerves fázist elválasztottuk, és szárazra pároltuk. A maradékot 200 ml toluolban 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
