202509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazin-és hexahidrodiazepin származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
.HU 202509 B 53 54 2. táblázat A hatóanyag elő-Az adagolás Gátló hatás a PAF által indukált hipotenzióra (%) állítási példájának (mg/kg) 1 óra el 2 óra el-4 óra ela száma p.o. teltével teltével teltével 5 30 77 75 49 39 30 70 64 47 49 30 94 97 88 56 30 100 97 88 58 30 88 95 65 60 30 79 69 60 61 30 86 82 74 62 30 100 100 100 65 30 100 100 77 66 30 77 79 68 72 30 98 99 75 73 30 98 98 96 75 30 61 54 61 76 30 100 100 100 76 3 72 69 60 78 30 73 57 26 79 30 81 88 66 84 30 100 100 73 85 30 100 100 100 86 30 100 100 100 86 10 90 92 92 5. Vizsgálati példa meghatározzuk az elpusztulásig eltelt időt. A ható-Anti-endotoxin sokkal szembeni aktivitás patkáanyagokat (30 mg/kg) gumiarábikumban és vízben nyolcnál szuszpendáljuk, majd orálisan adagoljuk (5 ml/kg) a Az eljárás vizsgálati állatoknak 1 órával az ET injektálása A2. vizsgálati példában leírtakhoz hasonlóan Jel: 35 előtt. A kontrollcsoport tagjai csak gumiarábikum-SD hím patkányokat (200-250 g tömegűek) alkalnak vízben készült szuszpenzióját kapják. mázunk kanülezéssel a vérnyomás mérésére és a Az eredmények PAF injektálására. A vizsgálati állatokat egy éjsza-Az eredményeket a 3. és 4. táblázat mutatja. Az kán át éheztetjűk, ezt követően folytatjuk le a vizsorálisan adagolt hatóanyag (30 mg/kg) lényegesen gálátokat. A femorális artéria oldalán lévő kanült 40 visszaszorítja az ET révén kialakult vérnyomásnyomásátalakítóval kötjük össze és biztosítjuk. Ezt csökkenést (túlélési idő, kontrollcsoport: 108 ± 26 követően endotoxint (ET) (50 mg/kg) adagolunk a perc, hatóanyag 30 mg/kg, po. csoport: 320 ± 45 kanülön keresztül a femorális véna oldalán 1 ml/kg perc ). sebességgel. A vérnyomást folyamatosan mérjük, és 3. táblázat Az ET által indukált hipotenzióval szembeni aktivitás patkányoknál A hatóanyag A vérnyomás (Hgmm) 0 3 5 10 15 20 (perc) Kontrollcsoport (n-7) 95 ± 3 74 ± 7 65 ±5 67 ± 8 70 ± 10 77 ±9 A 62. példa szerinti vegyület orális adagolása (30 mg/kg) 1 órával a vizsgálat előtt (n-5) 92 ± 2 82 ± 6 90 ±4 90 ± 4 92 ± 3 95 ±3 *P 0,05; MP 0,01 28
