202507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benztiazolil-karboxamid-származékok előállítására
HU 202507B 7. példa 4-guanidino-N-(6-nitro-benzotiazol-2-U)-benz amid-hidroklorid (EX- ó-CóHs; Y- H; Z-H, R- (a), s benne n-1; m-1; R3, R4 és R - H) 5 g 3-guanidinometil-benzoesav-N-szukcinimi- 5 dészter-hidroklorid, 8,8 g 2-amino-6-fenü-benzotiazol és 500 mg hidrokinon 15 ml N-metü-2-pirrolidonnal készített szuszpenzióját 130 °C-on keverjük sötétben közömbösgáz-légkörben 6 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 200 ml metanollal 10 hígítjuk és 250 g GC 50 ioncserélő gyantához (H+ forma) adjuk, majd a pH-t 5-re állítjuk be piridinnel. A gyantát metanollal mossuk mindaddig, ameddig a mosófolyadék színtelen nem lesz. A bázikus terméket 0,01 normál metanolos hidrogénklo- 15 rid-oldattal eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban betöményítjük. A maradék terméket metanolból átkristályosítjuk. íly módon 2,2 g terméket kapunk. Op.:180'C. 20 Hasonló módon állítunk elő 3-guanidinometü- N-(6-nitro-benzotiazol-2-U)-benzimid-hidroklori dot. Op.: 295-300 ’C (bomlik). 25 8. példa 4-guanidino-N-(5-fluor-benzotiazol-2-il)-tiazo 1-4-karboxamid (IIX- 5-F; Y- H; R1 -H; R- H; R7- (a), s benne n-0; m-1; R3, R4 és R5- H) 42,86 g 2-amino-5-fIuor-benzotiazol-hidroklo- 30 rid, 66,95 g 2-guanidinotiazol-4-karbonsav-N- szukcinimidészter-hidroklorid és 100 mg hidrokinon 300 ml N-metü-2-pirrolidonnal készített szuszpenzióját keverés közben sötétben melegítjük közömbösgáz-légkörben 125°C-on6órahosszat.Are- 35 akcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 500 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal hígítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, 3x500 ml vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket kétszer átkristályosítjuk piridinből. íly módon 40 22,5 g terméket kapunk. Op.: 290-29PC. Hasonló módon állítunk elő 2-guanidino-N-(5- klór-6-metü-benzotiazol-2-ü)-tiazol-4-karboxam időt megfelelő kiindulási vegyületekből. 45 Op.: 286-297 'C (bomlik). 11 9. példa 4-guanidino-N-(5-fluor-benzotiazol-2-U)-tiazo 1-4-karbqxamid-hidroklorid (Ü/X- 5-F; Y- H; R1 -H; R2- H; R7- (a), s benne n-0; m-1; R3, R4 és R5-H) A 8. példában ismertetett módszert megismételjük, amelynek során 4,08 g 2-amino-5-fluor-benzotiazol-hidrokloridot, 6,37 g 2-guanidino-tiazol-4- karbonsav-N-hidroxi-szukcinimidészter-hidroklo ridot és 10 mg hidrokinont használunk 30 ml N-metü-2-pirrolidonban. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet lehűtjük és 1,5 liter éterrel hígítjuk, amely olajos csapadék kiválását okozza. Az étert dekantáljuk és a maradék olajat feloldjuk 100 ml dimetü-szulfoxidban és 50 ml metanolban. A keletkező oldatot lassú ütemben, keverés közben hozzáadjuk 2,5 liter éterhez. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, ílymódon 6,7 g terméket kapunk. E tennék egy mintáját metanollal való triturálással tisztítjuk. Op.: 279-280 "C. 10. példa 4-guanidino-N-(5-fluor-benzotiazol-2-il)-tiazo 1-4-karboxamid-nátriumsó (Ü/X- 5-F; Y- H; R -H; R- H; R7- (a), s benne n-0; m-1; R3, R4 és R- H) 3,36 g 8. példa szerinti termék 35 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát 540 mg nátrium-metoxiddal kezeljük 5 ml metanolban. Az elegyet 10 percig keverjük, utána az oldatot dietil-éterrel hígítjuk mindaddig, ameddig a csapadékképződés meg nem indul. Az elegyet ezután 30 percig keverjük, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, kismennyiségű vízzel mossuk, amelyet etanollal és dietil-éterrel való mosás követ, majd szárítjuk. Op.: 260-262'C. Hasonló módon képezünk nátriumsót a 9. példa szerint előállított termékből. Ennek során két egyenértéknyi mennyiségű nátrium-metoxidot használunk hidrokloridmolekulánként. 11. példa A 9. példában leírt módon járunk el és a megfelelő kiindulási vegyületekből a (3) általános képletnek megfelelő savaddíciós sókat állítjuk elő. E képletben szereplőX, Y, W és RZ szubsztituensek értékeit, a kapott vegyületek olvadáspontját, valamint az alkalmazott savat a következő táblázatban adjukmeg. 12 X Y R2 Op.’C Sav 6-Cf3 H H 310 bomlik HQ 6-NO2 H H 295 bomlik Ha 4-OCH3 H H 295 bomlik Ha 6-C1 H H 295 bomlik Ha H H H 285 bomlik Ha 6-F H H 285 bomlik Ha 6-OCH3 H H 284-286 Ha 6-CN H H 309-310 Ha 4-CH3 H H 245 bomlik HBr 4-CF3 H H 272-274 HO 6-C2H5 H H 325-326 Ha 5-SCH3 H H 214-216 Ha 6-NO2 4-OCH3 H 289-291 Ha 7
