202507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benztiazolil-karboxamid-származékok előállítására

HU202507B

21

22

elegyet ezután szobahőmérsékletre hütjük és 1 liter etil-acetáttal hígítjuk. A szerves oldatot 3x200 ml 10%-os vizes citromsav-oldattal, 1x200 ml vízzel,

3x200 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldattal, 1x200 ml vízzel és 1x200 ml telített kony- 5 hasó-oldattal mossuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és 30 ml-rebetöményítjük. A betöményített oldatot hűtjük, a közben kivált szilárd anyagot elkülönítjük és szárítjuk. íly módon

6,1 g cím szerinti vegyülethez jutunk. 10

Op.: 143-144 "C.

F.2-(amino-metü-N-[6-(n-butü)-benzotiazol-2-ü]-tiazol-4-karboxamid-hidrobromid

3,5 g 23E. példa szerinti termék és 50 ml 33%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldatot együtt melegí- 15 tünk visszaf olyatás közben 10 percig. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át, a reakcióelegyet 25 ml ecetsavval hígítjuk és szűrjük.

A kiszrt szilárd anyagot metanolból átkristályosítjuk. íly módon 723 mg terméket kapunk. 20

Op.: 255-257'C (bomlik).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (A) általános képletű karboxamidszármazékok, tautomerjeik és sóik előállítására, e képletben

X és Y közül egyiknek a jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, 1-5 szénatomos alkiltiocsoport, 1-5 szénatomos alkü-szulf inü-csoport, 1 -5 szénatomos alkil-szulfonü-csoport, fluor-, klór- vagy brómatom, nitrocsoport, trifluor-metü-csoport, karbamoücsoport, N,N-di-(l~3 szénatomos alkü)-karbamoilcsoport, fenilcsoport, fluor-fenü-csoport, cianocsoport, vagy hidroxi-(l-5 szénatomos alkil)csoport;

másiké hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, fluor- vagy klóratom; vagy

X és Y együtt a 2 szénatomjukkal 6,7-helyzetű benzolgyűrűt alkot;

R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;

a (d) és (e) képletben a szubsztituensek jelentése az alábbi:

Z hidrogénatom;

R7 jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport;

R jelentése (a) általános képletű csoport; ahol

mértéke 1;

n értéke 0,1 vagy 2;

R3, R4 és R5 mindegyike hidrogénatom;

Q jelentése -CH2-, -NH- vagy -S- csoport;

p értéke Q, 1,2 vagy 3;

R4 és R3 két hidrogénatom vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, piperidinocsoportot alkotnak;

Rz jelentése pedig hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport,

25

30

35

40

45

50

55

60

azzal a megszorítással, hogy azokban a vegyületekben, amelyekben M (d) képletű csoport, az R szubsztituens m- vagy p-helyzetben helyezkedik el a karbonilcsoport kapcsolódásához viszonyítva,

és abban az esetben, ha a (b) képletű csoportban Q jelentése -NH- vagy -S- csoport, akkor p értéke 2 vagy 3, azzal jellemezve, hogy valamely M-CO2H általános képletű sav származékát, vagy ha M (e) képletű csoport, melyben R7 jelentése (b) képletű csoport, s abban R4 ésR5 hidrogénatom, akkor annak átmenetileg védett származékát egy (V) általános képletű 2-amino-benzotiazollal vagy ennek alkálifémsójával reagáltatjuk valamely, a reakcióval szemben közömbös oldószerben, lényegében a reakció befejeződéséig, és kívánt esetben alkilezzük azt a terméket, amelyben R1 hidrogénatom, és/vagy sót képzünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (A) általános képületű vegyületek előállítására, ahol R1 hidrogén. X,Y & M, valamint Z, R, R7, m, n, R3, R , R3, Y, R4 és R5 az 1. igénypontban megadott, és p jelentése 2 vagy 3, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.05.24.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savszármazékként N-hidroxi-szukcinimidésztert és a reakcióval szemben közömbös oldószerként dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot vagy N-metil-2-pirrolidont használunk. (Elsőbbsége: 1989.05.23.)

4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savszármazékként N-hidroxi-szukcinimidésztert és a reakcióval szemben közömbös oldószerként dimetü-formamidot, dimetü-szulfoxidot vagy N-metü-2-pirrolidont használunk. (Elsőbbsége: 1988.05.24.)

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savszármazékként savkloridot és a reakcióval szemben közömbös oldószerként dimetüformamidot, dimetü-szulfoxidot vagy acetonitrüt használunk.

(Elsőbbsége: 1989.05.23.)

6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savszármazékként savkloridot és a .reakcióval szemben közömbös oldószerként dimetü-formamidot, dimetü-szulfoxidot vagy acetonitrüt használunk.

(Elsőbbsége: 1988.05.24.)

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-amino-benzotiazol-nátriumsót, savszármazékként egy alkilésztert és a reakcióval szemben közömbös oldószerként dimetü-formamidot, dimetü-szulfoxidot vagy acetonitrüt használunk.

(Elsőbbsége: 1989.05.23.)

8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-amino-benzotiazol-nátriumsót, savszármazékként egy alküésztert és a reakcióval szemben közömbös oldószerként dimetü-formamidot, dimetü-szulfoxidot vagy acetonitrüt használunk. (Elsőbbsége: 1988.05.24.)

12