202499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(acil-amino)-tetrahidroakridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 499 B 2 7. Hivatkozási példa (referenciapélda) 10-Amino-2-metil-1,3-propani-1,2,3,4-tetrahidrobenzo[b][l,6]naftiridin előállítása 4,36 g 2-amino-benzonitrilt 7 g pszeudopelletierinhidrokloríddal és 5,53 g cink-kloriddal összekeverve 5 2,5 órán át 150 °C-on melegítünk, utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a megszilárdult terméket 10 ml izopropanollal elporítjuk, és szűrjük. Az s\ így kapott szilárd terméket 100 ml kloroformban szuszpendál juk, és 22 ml tömény vizes ammóniaoldat 10 hozzáadása után keverjük. A kloroformos oldatot elkülönítjük, bepároljuk és a maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást kloroform és metanol elegyével végezzük. Az így kapott terméket etil-acetátból átkristályosítva 1,2 g cím szerinti 15 vegyülethez jutunk, op.: 220-240 °C (bomlás közben). 8. Hivatkozási példa (referenciapélda) 4-Amino-5,8-etano-5,6,7,8-tetrahidrotiento [2,3-b][ 1 ,5]naf tiridin előállítása 5 g 2-amino-3-ciano-tiofént 3-kinuldidinon-hid- 20 rokloriddal és 6,04 g cink-kloriddal összekeverve 110 °C-on 1 órán át melegítjük, utána szobahőmérsékletre hőtjük, és a megszilárdult terméket 100 ml kloroformmal elporítjuk, majd 30 ml tömény vizes ammóniaoldatot és 10 ml metanolt adunk hozzá, és az ele- 26 gyet keverjük. Az oldhatatlan csapadékot kiszűrjük, a klorof ormos réteget elkülönítjük, bepároljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az így kapott terméket etil-acetátból átkristályosítva 0,59 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 265-268 °C (bőm- 30 lás közben). 54. példa 9-Amino-3,4-dihidroakridin-2(lH)-on-2,2-dimet ü-trimetilén-acetál (Az 1. referenciapélda szerinti 35 vegyület) 10,0 g l,4-dklohexán-dion-mono-2,2-dimetü-trimetüén-acetál, 5,66 g 2-amino-benzonitril és 7,26 g cinkklorid elegyét 130 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, 100 ml kloroformot és tömény vizes ammónium-hidroxidot adunk hozzá, és az elegyet rövid ideig keverjük. Az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, a szűrlétből a kloroformos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk, és a kapott maradékot kloroform és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 5,02 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely bomlás közben 240-254 °C- on olvad. 55. példa N-[3,4-Dihidroakridin-2-( 1 H)-on-2,2-dimetiltrimetílén-acetál-9-il]-butánamid f(D reakcióvázlat Rl6+R16 - 2,2 dimetil-trimetilén-csoport] Az 54. példa szerint előállított vegyület 3,0 g-jához 6 ml piridint és 3,3 ml vízmentes n-vajsavat adunk és az elegyet visszafolyatás közben 8 óra hosszat forraljuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékhoz 30 ml metanolt adunk. Az elegyhez 18 ml tömény vizes ammónium-hidroxidot adunk és ezt az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafdyatás közben. Lehűlés után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos réteget vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, kloroform és metanol elegyével eluálunk. Ily módon 3,72 g amorf állapotú cím szerinti vegyületet kapunk. Az alább következő 3a), 4a) és 5a) táblázatban a fenti 1., 14. és 34. példa utáni 3.,4. illetőleg 5. táblázat kiegészítéseként további, az említett példák szerint előállított (I) illetőleg (XIV) általános képletű vegyületeket sorolunk fel, az előállított vegyületek fizikai állandóinak megadásával. 3a táblázat (i) általános képletű vegyületek R O0 0 Olvadáspont CQ-C3H7 frs 195-197-C3H7 r 228-229-C3H7 F 212-215 21
