202499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(acil-amino)-tetrahidroakridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 499 B

2

43. példa

9-(2-Amino-acetü-amino)-l,2,3,4-tetrahidroakridin (az 1. táblázat 10. számú vegyülete) előállítása 40 ml dimetil-formamidban szuszpendált 2,84 g nátrium-azidhoz 10 g 9-(klór-acetü-amino)-l,2,3,4- 5 tetrahidroakridint adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át reagáltatjuk, majd 32 ml vizet adunk hozzá és a kristályos csapadékot szűrjük. így 9,7 g 9-(azido-acetü-amino)-l,2,3,4-tetrahidroakridint kapunk, op.: 190 °C (bomlás közben). E kristályos

terméket 500 ml metanolban szuszpendáljuk 0,5 g palládiumfekete katalizátort adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 1 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Szűrés után 7,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 225-230 °C.

E vegyület acüezésével vagy karbamoilezésével - amelyet a szokásos módon végeztünk - állítottuk elő 10 az alábbi 7. táblázatban felsorolt vegyületeket.

7. táblázat

(XVI) általános képletű vegyületek

Példaszám

©

Op.

fC)

44

\rCHí

>

242-244

45

\/fcH’-0

í 0 3

255-257

46

H, /C—NH,

V11 1 °

248-253

(bomlik)

47

Hv /C-N-CH,

Yü h

255-258

48. példa

2-(2-Oxo-1 -pirrolidinil)-N-( 1,2,3,4-tetrahidroben zo [b] [1,6] naftiridin-10-il)-ecetsavamind-maleát (a bázis és a maleinsav mólaránya 1:1) (a 2. táblázat 67. számú vegyülete) előállítása 200 ml etanol és 100 ml ecetsav elegyében 10,2 g 21. példa szerinti szabad bázist oldunk, előbb 6 ml 30%-os etanolos hidrogén-klorid oldatot, majd 1,5 g 5%-os csontszenes palládium-katalizátort adunk hozzá, és környezeti nyomáson 50 °C hőmérsékleten 6 50 órán át hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 8,7 g kristályos nyersterméket kapunk, amelyet 100 ml telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat és 150 ml kloro- 55 form keverékéhez adunk keverés közben. Elválasztás után a kloroformos fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, a kloroformot lepároljuk, és a maradékot 60 ml 2,6 g maleinsav 60 mlmetanollal készült oldatát adjuk hozzá. A kristályos csapadékot szűrőre gyűjtjük, sígy 60

7,5 g cím szerinti maleátot kapunk, op.: 192-198 °C (bomlás közben).

A 48. példában készült maleát szabad bázisát a szokásos módon acilezve vagy karbamoüezve állítot- 45 tűk elő az alábbi 8. táblázatban felsorolt vegyületeket.

52. példa

N-(2-Oxo-1,2,3,4-tetrabidroakridin-9-ü)-butánsavamid (a 2. táblázat 76. számú vegyülete) előállítása 3,6 g 1. referenciapélda szerint előállított vegyületet 30 ml acetonban oldunk, 7 ml 2 n sósavoldatot adunk hozzá, és 50 °C hőmérsékleten 3 órán át melegítjük. Ekkor az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 100 ml kloroformmal és 30ml 10%-os vizes kálium-karbonát oldattal alaposan összekeverjük, a kloroformos fázist elkülönítjük, nátrium-szulfáton megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kloroform és dietü-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.:213-217°C (bomlás közben).

19