202498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-fenil-4-kinolin-karbonsav-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények és új kinolin-karbonsav-származékok előállítására

1

HU 202 498 B

2

és datómaföldön átszűrjük. A szűrlethez hozzáadunk

13,6 ml tömény sósavoldatot és 4,39 ml jégecetet. 30 percen át tartó keverést követően a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel és dietü-éterrel mossuk, végül levegőn szárítjuk. A kapott csapadékot ezután 400 ml eta- 5 nolban forraljuk keverés közben. Végül a csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 11,2 g mennyiségben a 252-254 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

1C

23. példa

2-(3,4-Diklór-fenil)-3-hidroxi-6-metil-4-kinolin-karbonsav

16,1 g 5-metü-2,3-indolin-dion 120 ml vízzel készült szuszpenziójához 16 g nátrium-hidroxid 60 ml vízzel készült oldatából annyit adunk, hogy a szuszpenzióból oldat képződjék. Ezután 24,7 g 3,4-diklór- 2-hidroxi-acetofenon-acetát 250 ml etanollal készült

meleg oldatát, majd a lúgoldat maradékát beadagoljuk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd 75 ml alkoholt ledesztillálunk és a reakcióelegyet lehűtjük. Ezután 300 ml vizet adagolunk, majd keverést és diatómaföldön át szűrést végzünk. A szűrletet 33 ml tömény sósavoldattal és 12 ml jégecettel megsavanyítjuk, majd 3 órán át hűtjük és a kivált csapadékot elkülönítjük. Ezt a csapadékot feloldjuk 800 ml forrásban lévő metü-cellosolve-ban, majd a kapott oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrjük és lehűtjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, 10,2g mennyiségben a 250 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapva.

A13.-23. példákban ismertetett módszerekkel a következő IV. táblázatban felsorolt 24-56. példa szerinti vegyületek állíthatók elő.

TV. táblázat

A példa sorszáma

2,3-indolin-dión

Acetü-származék

Termék

op.°C

24.

5-fluor-4-klór-2-hidroxi

acetofenon-acetát

2-(4-klór-fenü)-6-fluor-3- -hidroxi-4-kinolin-kar bonsav

210-212

25.

5-brómacetoxi-acetilbifenü

3-(acetü-oxi)-2-/1,1 ’-bifenü-4-il/-6-bróm-4-kinolin-karbonsav

271-275

26.

5-fluor-4-(2’-fluor-fenacil)

fenil-acetát

6-fluor-2-[2’-fluor-/1,1’-bifenil/-4-ü]-3-hidroxi-4--kinolin-karbonsav

212-214

27.

5-bróm-4-klór-2-hidroxi

acetofenon-acetát

6-bróm-2-(4-klór-fenü)-3--hidroxi-4-kinolin-karbonsav

201-203

28.

5,7-diklór

4-klór-2-hidroxiacetofenon-acetát

6,8 -diklór-2-(4-klór-fenü)-3-hidroxi-4-kinolin-karbonsav

214-216

29.

5-metil-4-klór-2-hidroxiacetofenon-acetát

2-(4-klór-fenü)-3-hidroxi--6-metü-4-kinolin-karbonsav

247-248

30.

5-bróm

4-jód-2-hidroxiacetofenon-acetát

6-bróm-3-hidroxi-2-(4-jód-fenü)-4-kinolin-karbonsav

242-244

31.

5 fluor-4-fluor-2-hidroxiacetofenon-acetát

6-fluor-2-(4-fluor-fenü)-3--hidroxi-4-kinolin-karbonsav

220-224

32.

5-bróm-2-(acetil-oxi)-l[4’-metoxi-/l,rbifenil/-4-ü]-e tanon

6-bróm-3-hidroxi-2-[4’-metoxi-/1,1 ’-bifenil/-4-ü]-4- -kinolin-kar bonsav

245-247

33.

5-bróm-4-fluor-2-hidroxiacetofenon-acetát

6-bróm-2-(4-fluor-fenü)-3--hidroxi-4-kinolin-karbonsav

195-197

34.

5-fluor-2,4-difluor-2-hidroxiacetofenon-acetát

2-(2,4-difluor-fenü)-6-fluor--3-hidroxi-4-kinolin-karbonsav

207-208

12