202495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidropiridin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202 495 B 2 bepároljuk A maradékot vákuumban desztilláljuk így 17,4 g (81%) 4-[(etil-tio)-metil]-piridint kapunk amelynek forráspontja 20 mbar nyomáson 122- 123 °C. IV. 4-[2-(MetiI-tio)-etil]-piridin 13,6 g (0,2 mól) nátrium-etilát 150 ml vízmentes etanollal készített oldatához 23 g (0,165 mól) 4-merkapto-etil-piridint [L. Bauer és L. A. Gardella: Jr, J. Org. Chem. 26,82 (1961)] adunk és 15 perc múlva 15- 18 °C-on 28,1 g (0,2 mól) metil-jodidot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük 2 n sósavval gyengén megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk A maradékot 40%-os kálium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, a visszamaradó olajat vákuumban desztilláljuk A forráspont 20 mbar nyomáson 133-134 °C. V. 4-[l-(Metil-tio)-etil] -piridin A Hl. példa szerint 4-(l-klór-etü)-piridinből [DEOS 3 334 937 A 1)] és nátrium-tiometilátból állítjuk elő. Forráspontja 20 mbar nyomáson 113-116 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű tetrahidropiridin-származékok - a képletben 5 Rí hidrogénatom, 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, R.2 hidrogénatom vagy metücsoport, R.3 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, allü- vagy propargücsoport, 10 X oxigén- vagy kénatom és n 0 vagy 1 -valamint savaddíciós és kvatemer sóik előállítására, azzal a megszorítással, hogy szabad bázis esetében, ha Rl és R.3 metücsoport, R2 hidrogénatom, X oxigén- 16 atom, és n - 1, akkor a szubsztituens a nitrogénatomhoz képest para-helyzettől eltérő, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű piridinszármazékot - a képletben Ri, R2, R3, X és n a fenti jelentésűek - komplex fémhidriddel redukálunk, 20 majd kívánt esetben egy olyan (I) általános képletű vegyület, amelynek képletében Rí metücsoport, metücsoportját eltávolítva olyan (I) általános képletű ve-1. táblázat / A példák szerint előáüított (I) általános képletű vegyületek táblázatos összeállítása Példa Rt R2 R3 N Szubszt. X 1.-CH3-H-CH3 0 4 O 2.-CH3-H-C2H5 0 4 O 3.-C2H5-H-CH3 0 4 O 4.-CH3-H-C2H5 0 4 0 5.-CH3-H-CH3 0 3 0 8-H-H-CH3 0 4 0 9. CH3-H-n-€3H7 0 4 0 10.-CH3-HCH2-CH-CH2 0 4 0 11.-CH3-H-CH(-CH3)2 0 4 0 12.-CH3-CH3-CH3 0 4 0 13.-ch3-H-CH3 0 4 s 14.-CH3-H-n-C3H7 0 4 s 15.-C2H5-H-C2H5 0 4 s 16.-CH3-H-C2H5 0 3 s 17.-CH3-H-CH3 0 4 s 18.-CH3-CH3-CH3 0 4 s 19.-CH3-H-CH3 0 3 s 20.-CH3-H-CH2-C-CH 0 4 0 2. táblázat A példák szerint előáüított (la) általános képletű vegyületek táblázatos összeáüítása Példa Rí R2 R3 R Y n Szubszt. X helyzete 6.-CH3-H-CH3 -CH3-Br 0 4 0 7.-CH3-H-C2H5 -CH3-J 0 4 s 7
