202492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin opioid antagonisták és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 492 B 2 tűk meg adott időintervallumon belül, amely általában az injektálás utáni 2-5 óra. A vizsgált vegyületeket, amelyek só formájúak, desztillált vízben oldva alkalmaztuk. Amennyiben szükséges volt, a vegyületeket néhány csepp tejsav vagy sósav alkalmazásával és enyhe melegítéssel desztillált vízben oldottuk. A vegyületeket 1 ml/kg testtömeg dózisban szubkután injektáltuk. Az antagonista hatás vizsgálata során a test mindkét oldalára két injekciót adtunk. A patkány vizeletkiválasztási tesztvizsgálat eredményeit a ÜL táblázatban foglaltuk össze. A táblázatban az 1. oszlopban a vizsgált vegyület példaszámát, a 2. oszlopban a 0,08 mg/kg dózisú bremazocin által okozott vizelethajtást 2 órával az adagolás után 50 %-ban gátló vizsgált mg/kg vegyület dózist adtuk meg. A táblázat 3. oszlopa azt a vizsgált vegyületdózist tartalmazza (mg/kg), amely 5 órával a beadagolás után 0,08 mg/kg bremazocin vizelethajtó hatásának 50 %os gátlásához szükséges. m. táblázat Patkány vizeletkiválasztási tesztvizsgálat Vizsgált vegyület példaszám AD50 2 óra (mg/kg) 5 óra 3 0,27 0,39 4 0,17 0,46 5 — 0,67 6 1,30 1,38 7 3,77 3,33 8 2,40 0,79 9 1,90 1,02 10 7,89 8,13 12 0,78 0,69 13 0,27 0,39 14 7,70 4,45 20 1,31 0,70 21 0,40 0,38 33 2,20 1,04 34 4,65 1,65 35 2,92 1,66 36 — 2,00 38 3,78 1,44 39 2,70 1,90 A vegyület 4,09 2,65 E vegyület 2,71 3,49 F vegyület 2,17 2,45 A találmány szerinti vegyületek továbbá in vivo táplálékfogyasztást csökkentő hatást mutattak. Az alábbi tesztvizsgálatot alkalmaztuk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek táplálék- és vízfogyasztást csökkentő hatásának kimutatására, hím elhízott Zucker patkányok esetében. Az eljárás szerint 3-4 hónapos túltáplált Zucker patkányokat csak napi reggel 8,00 -du. 4,00 között juttattuk eleséghez. Annyi táplálékot adtunk, hogy a patkányok kívánság szerint étkezhessenek. A patkányoknak minden időben rendelkezésükre állt ivóvíz. 4-4 patkányból álló négy patkánycsoportot képeztünk, amelyek 2 hím és 2 nőstény állatot tartalmaztak. Minden napon a négy csoport egyike kontrollként szolgált. A nem kontroll csoportoknak a vizsgált vegyületet szubkután úton adagoltuk. A vizsgált vegyületet fiziológiás sóoldatban adagoltuk, amely 10 tf% dimetil-szulfoxidot is tartalmazott. A tesztvizsgálat után az állatoknak négy napig nem adagoltunk újabb hatóanyagot. Minden egyes patkány élelem- és vízfogyasztását mértük az első 4 órában. Egy adott vegyület esetében a tesztvizsgálatot három egymást követő napon át végeztük. A hatóanyag hatását a kontroll állatokkal szemben százalékban fejeztük ki ezen vizsgálati napokra. A tesztvizsgálat eredményeit a IV. táblázatban közöljük. A táblázatban az 1. oszlop a vizsgált vegyület példaszámát, a 2. oszlop az ED20 mg/kg értéket tartalmazza, ahol az ED20 érték a vizsgált vegyület mennyisége mg/kg dózisértékben ami ahhoz szükséges, hogy a táplálék fogyasztását 20 %-kal csökkentse a vizsgálat első 4 órája során. IV. táblázat Táplálék fogyasztási tesztvizsgálat Vizsgált vegyület példaszáma ED20 (mg/kg) 1 0,08 2 1,25 3 0,29 4 0,05 5 0,33 6 0,34 7 0,44 8 1,25 9 0,15 11 4,56 12 4,47 13 3,65 14 20,0 15 0,31 16 0,07 18 0,91 19 9,37 20 0,78 21 0,05 22 0,12 23 0,13 24 0,35 25 0,04 26 0,12 27 0,31 33 0,08 34 0,05 35 0,19 38 0,11 A vegyület 0,55 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 65 60 13
