202490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktámok előállítására fémvegyületekkel
1 HU 202 490 B 2 jelenlétében a két enantiomer H3 jelére két rezonancia jelenlétét mutatja 5,30, illetve 5,50 ppm-nél, 1:2 arányban, ami 33%-os enentiomerikus felesleget jelez. A 2. A. példa szerint előállított 2-azetidinon-termékre azonos körülmények között ezeknek a rezonanciáknak az aránya 1:1 volt. Kísérlet fémvegyület alkalmazása nélkül A 6. példában leírtak szerint elkészítjük a 2,2,5,5- tetrametü-2-aza-2,5-diszüaciklopentán-1 -ecetsav-e tü-észter lítium-enolátjának éteres oldatát — 70 °C- on. A 6. példában leírt eljárással ellentétben fémvegyületet (általános képlete MW(X)a(Y)b(Z)c, amelyben M, W, X, Y, Z, a, b és c a fenti jelentésűek) nem adunk a reakciókeverékhez, és a lítium-enolátot 25 ml dietü-éterben közvetlenül reagáltatjuk tovább az 1,19 g (10 mmól) N-(benzilidén)-metü-aminnal - 70°C-on. A reakcióelegyet 2 órán át -70°C-on keverve, az ’H-MMR-spektrum szerint ß-laktäm nem képződik. Az 5. példa szerint előállított vegyületek fizikai állandói a következők: R4 - fenik op. 128-130 °C. 1NMR (CDCb): 5 7,30 (m, 5H, ArH)), 6,70 (széles s, 1H, NH), 4,80 (d, J-1,5 Hz, 1H, N-CH-CH-fenü), 4,15 (d, J-1,5 Hz, 1H, NCH-CH-fenü), 2,90 (q, 4H, N-CH2-CH3), 1,20 (t, 6H, N-CH2-CH3). R4-C = C-fenil: op. 116-117 °C. ’H NMR (CDCI3): ß 7,30 (m,5H, ArH), 6,10 (széless, 1H.NH), 4,45 (széles s, 2H, N-CH-CH-C-s C), 2,95 (q, 4H, N-CH2-CH3), 1,15 (t, 6H, N-CH2-CH3). R4 - C-=CsiMe3: op. 108-109 °C, ’NMR (0X33): ö 6,55 (széles s, 1H, NH), 4,40 (d, J-1,5 Hz, 1H, N-CH-CH-C-=C), 4,25 (d, J=l,5 Hz, 1H, NCH-CH-C-sC), 2,80 (q, 4H, N-CH2-CH3), 1,15 (t, 6H N-CH2-CH3), 0,30 (s, 9H, Si(Ol3)3). R4 C-=C-H: op. 92-93 °C, ’H NMR (CDCI3): ß 6,90 (széles s, 1H, N-H), 4,40 (d, J-2,0 Hz, 1H, NCHCH-C- = C), 4,25 (dd, J-2,0 Hz, j-2,0 Hz, 1H, N-CH-CH-C- = C), 2,80 (q, 4H, N-CH2-CH3), 2,55 (d, J-2,0 Hz, 1H, C- = C-H), 1,15 (t, 6H, NCH2-CH3). A 3. példában megadott reakciókörülmények alkalmazásával állítjuk elő a következő vegyületeket: transz-l-terc-butil-3-(dietil-amino)-4-(tercbutü-imino)-2-azetidinon; cisz/transz arány 8:92, kitermelés 92%. ’H NMR (CDCI3): Ö 7,47 (db, 1H, J- 7,6 Hz, H-C= NJ-tJBu); 4,19 (dd, j= 7,6 Hz, J- 1,8 Hz, 1H, N-CH-CHCH-N);3,86 (d, J- 1,8 Hz, 1H, N-CH-CH-CH - N); 2,63 (q, 4H, N-CH2-CH3); 1,26 (s, 9H, N-t.Bu); 1,51 (s, 9H, N-tiu); 0,97 (t, 6H, N-CH2-CH3); transz-1- (2-piridinil)-3-(dietü-amino)-4-tero-butü-2-azetidi non; cisz/transz arány 0:100, kitermelés 80%. ’H NMR (CDCI3): 5 8,54 (db, 1H); 7,73-7,64 mplH és 7,34-7,16 mp 2H, piridin csoport protonjai; 4,71 db, lH/J-1,6 Hz, CO-CH-); 3,97 (db, 1H, J-1,6 Hz. -CH-piridil); 2,79-2,64 (dat, 4H, J=7,l Hz, NCH2-CH3); 1,22 (s, 99H, C(CH3)3); 0,96 (tp, 6H, J—7,1 Hz, N-CH2-CH3). 13C NMR (CDC1 3): 5169,24 (C-O); 160,34 piridü; 149,52, 136,79, 122,66, 120,84 piridin csoport szénatomjai; 78,21 (O-C-CH); 59,18 -CH-piridü; 54,60 (C(CH3)3); 43,74 (NCH2); 28,20 C(CH3)3; 12,30 NCH2-CH3. Az 5. példában megadott reakciókörülmények alkalmazásával állítjuk elő a következő vegyületeket: transz-3-(dietü-amino)-4-(2-tienü)-2-azetidinon; cisz/transz arány 0:100, kitermelés 98%, olvadáspontja 101 °C. ’H-NMR (CDCI3): ß 7,26-7,22 mp, 1H és 7,01-6.98 mp, 2H a tienü csoport protonjai; 4,91 (db, 1H, J-1,85 Hz 0-C-CH-); 4,13 (db, 1H, J-1,85 Hz 0-CC-CH-); 2,75 (qt, 4H, J-7Hz, N-CH2-CH3); 1,03 (tp, 6H, J-7,1 HZN-CH2-CH3). 13C NMR (CDCI3) 8 169,81 (C-O); 143,89 tiernl; 127,19,124,86,124,54 tienü szénatomok; 82,49 EtNCH-; 52,02 -CH-tienü; 43,94 /NOfe); 12,55 (NCH2-CH3). transz-3-(dietü-amino)-4-furfuril-2-azetidinon; cisz/transz arány 15:85, kitermelés 85%, a transzizomer olvadáspontja 123 °C. 1 H-NMR (CDC1): 8 7,39-7,371H és 6,35-6,28 mp, 2H a furfuril csoport protonjai; 6,50 (széles s, 1H, NH); 4,66 (db, 1H, J-2,0 Hz; 4,32 (mp, 1H, N-CH-furfurü); 2,74 (2xqt, 4H, J-7,2 Hz, NCH2-CH3); 1,03 (tp, 6H, J-7,1 Hz, N-CH2-CH3). ’ 3C NMR (CDC13); 169,80 (C-O); 152,25 furfuril; 142,67, 110,55, 107,44 furfurücsoport szénatomjai; 7892 (N-CH-C-O); 49,29 CH-furfurü; 43,63 (NCH2-CH3); 12,35 (N-CH2-CH3). A 6. A példában megadott reakciókörülmények alkalmazásával áüítjuk elő a következő vegyületeket: 1 -terc-bu tü-3 -(2,2,5-terameil-1 -aza-2,5-diszüacüdopentü)-4-(terc-butU-imino)-2-azetidinon; cisz/transz arány 8 : 92, kitermelés 94%, olvadáspontja 99 °C. ‘-H NMR (CDCI3): 8 7,46 (db, 1H, J-7,8, Hz, HC-N); 4,00 (db, 1H, J-1,8 Hz, O-C-CH); 3,82 (ddb, lH,J-7,8ésJ-l,8Hz,-CH-C7N); 1,31 (s,9H,C(CH3)3; 1,21 (s,9H,C(CH3)3); 0,78-0,61 (mp,4H,2 X S1CH2); 0,12(s,6H,2 x SÍCH3); 0,09 (s, 6H, 2 X SÍCH3). ’3CNMR(CDCl3):ß 168,57 (C-O); 158,12(C-N); 66,62 (O-C-CH); 64,44 (CH-C-N); 57,35 (C(CH3); 54,13 (C(CH3)3); 29,34 (C(CH3)3); 28,62 (C(CH3)3); 7.98 SÍCH2; 0,81 SiCH3; 0,15 SÍCH3. 1 -terc-butü-3-(2,2,5,5-tetrametü-1 -aza-2,5-diszüaciklopentü)-4-2-piridü-2-azetidinon; cisz/transz arány 0:100, kitermelés 100%, olvadáspontja 190 °C. ’H-NMR (CDC13): 8 8,59-8,56 mp, 1H, 7,73-7,64 mp, 1H és 7,32-7,17 mp, 2H a piridin csoport protonjai; 4,30 (db, 1H, J-1,85 Hz O-C-CH-); 4,13 (mp, 1H -CH-piridü); 1,21 s, 9H, C(CH3)310,78-0,61 (mp, 4H, SiCH2); 0,09 +0,03 (2xs, SÍCH3). 13C NMR (CDCI3): 8 169,94 (C-O); 159,68 piridü; 149,56, 136,57, 122,80 és 121,25 a piridin csoport szénatomjai; 69,91 (O-C-CH-); 67,18 (-CH-piridü); 54,24 C(CH3)3; 28,27 C(CH3)3); 8,2 SÍ-CH2; 0,60 SiCH3;0,29SiCH3. 5 10 16 20 26 30 35 40 45 50 55 60 8
