202487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szulfonil-karbamidok előállítására
1 HU 202 487 A 2 Az N-halogén-aril-szulfonamidátot alkalmazhatjuk előre elkészített formában, vagy alkalmas módszerrel előállíthatjuk magában a reakcióelegyben, és kipreparálás nélkül további reakciónak vetjük alá. Az N-halogén-arü-amin nátrium és kálium sóit hasonló módon állítjuk elő, mint az N-klór-szulfonamidátokat. A találmányban ismertetett eljárás kivitelezéséhez előnyös kiindulási vegyület az olyan (II) általános képletű szulfonamidát, amelyben X klóratom, Y+ káliumion. A találmány szerinti eljárás egy előnyös kivitelezési módja abban áll, hogy a karbonilezési reakió alatt az aminocsoport tartalmú komponens is jelen van a reakcióelegyben. Ebben az esetben a két részreakció egymással párhuzamosan játszódik le. Eljárhatunk azonban úgy is. hogy az aminocsoport tartalmú komponenst a karbonilezési reakció befejeztével adagoljuk a reakcióelegyhez. A kétlépcsős megoldás elősegíti a nagy értékű nyomásálló technológiai berendezések jobb kihasználását. A továbbiakban a találmányt néhány példával szemléltetjük. Valamennyi példában a kapott terméket tömegspektrometriásan azonosítottuk, és a mennyiségi analízist HPLC-módszerrel végeztük. A szöveges, illetve táblázatosán megadott példákban 25 Ph - fenü-2-ClPh - 2-klór-fenü-2-BrPh - 2-bróm-fenil-4-MePh - 4-metü-fenü-2-Me0C(0)Ph- 2-(metoxi-karbonil)-fenücsoportot jelöl, és triazin alatt 1,3,5 tr iazint értünk. 1. példa 2,28 g (0,01 mól) N-klór-p-toluolszulfonamid-Nasót, 0,14 g PdCl2-ot, 0,2 cm3 aceto-nitrüt és 103 diklórmetánt nyomásálló autoklávba helyezünk, és a gázfázis CO-dal történő többszöri átöblítése után szén-monoxid nyomását 5,0 MPa-ra állítjuk be. Keverés közben szobahőfokon öt órán át folytatjuk a karbonilezést. A számított mennyiségű CO elfogyása után a gázfázist lefúvatjuk, és a reakeióelegyet üvegkészülékbe visszük át. 1,4 g (0,01 mól) 2-amino-4-metü-6-metoxi-triazint adunk a reakcióelegyhez, és levegőtől elzár tan 16 órán át kevertetjük Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a szilárd részt 100mlvízés0,3g K2COyO,5 g szilárd termék elegyében oldjuk. Az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletből a terméket az oldat pH = 3- ig történő visszasavanyításával eltávolítjuk. Szükség esetén a termék átkristályosítással tovább tisztítható. 5 Hozam: 2,45 g N-p-toluol-szulfonü-N’-(4-metü-6-metoxi-triazin-2-ü)-karbamid (72,5%). 2. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, de kiindu- 10 lási vegyületként 2,0 g (9,4 mmól) N-klór-benzolszulfonsavamid-Na- sót alkalmazunk, melyet a karbonilezési reakció végeztével 1,31 g (9,4 mmól) 2-amino-4- metü-6-metoxi-triazinnal kapcsolunk. Hozam: 2,15 g (70,8%) N-benzolszulfonil-N’-(4-metil-6-metoxi-tri- 15 azin-2-ü)-karbamid. 3. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, de kapcsoló ágensként 1,27 g (0,01 mól) 2-klór-anüint haszná- 20 lünk. Hozam: 2,1 g (64,8%) N-p-toluolszulfonü-N’-(2- klór-fenü)-karbamid. Op.: 164-6 °C. Jellemző IR elnyelések: 3305,9; 3059,5; 1697,1; 1351,8 és 1123,4 cm-1. 4. példa 2,28 g (10 mmól) 4-MePhS02NClNa-t, 46,7 mg palládium-kloridot, 10,1 cm3 diklór-metánt és 0,5 cm3 aceto-nitrilt nyomásálló reaktorba töltünk, és a reaktor 30 szén-monoxiddal történő átöblítése után a CO nyomását 4,1 MPa-ra állítjuk be. A reakeióelegyet szobahőf okon 6 órán át keverjük majd a gázfázis lefúvatása után. N2 atmoszféra alatt, külső hűtést alkalmazva, 1,28 g (10 mmól) 2-klór-anüint csepegtetünk be. További 10 35 percnyi keverés után a fehér csapadékot tartalmazó reakcióelegyet szárazra pároljuk, szűrjük és szárítjuk Az izolált csapadék tömege 3,56 g, és HPLC-analízis szerint 78%-os hozammal képződött az N-(4-metfl-fcnüszulfonü)-N’-(2-klór-fenü)-karbamid. Hasonló módon 40 eljárva különböző hőmérsékleten a 4. példa szerint állítjuk elő az 1. táblázatban közölt paraméterek szerint a következő vegyületeket [N-(Ari-szulfonü)-N’-Ar2- karbamid], (Az amino-triazin származék készítése során a reakeióelegyet az amino-triazin komponens hoz- 45 záadása után 14 órán át kevertettük) 1. táblázat Példa Ari At2 Katalizátor Komplex-Oldószer Hőmérs. Idő Hozam képző (°C) (óra) (%) 5. 4-metil-fenü-2-klór-fenil-PdCl2 CH3CN CH2CI2 45 2,5 76 46,8 mg 0,5 cm3 . 10 cm3 6. 4-metil-fenü-4,6-diklór-pi-Pd(PhCN)2Cl2 CH3CN CH2CI2 25 4,0 57 rimidil-98 mg 0,5 cm3 10 cm3 7. 4-metü-fenü 2-metü-fenü-PdCl2 CH3CN CH2C12 85 0,5 81 51,1 mg 0,5 cm3 10 cm3 4
