202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

(XXIX) általános képletű vegyületek

A példa sorszáma

R5

R

Elkülönített forma

Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben)

C H N

290

CH30(CH2)2-C6H5CH2-gyanta (0,5 H20)

66,53 8,03 2,98 (66,60 8,38 2,99)

291

CH3CH2CH2-C6H5CH2-(0,5 H20)

69,13 8,37 2,86 (69,00 8,46 3,10)

292

CH2C = CHCH2-C2HS-gyanta

66,87 8,75 3,56 (67,49 8,49 3,58)

293

CH3C=CCH2-QH5CH2-szilárd

op. 107-10 °C (0,5 H20)

70,28 7,74 3,03 (70,10 7,85 3,03)

294

ch3c=cch2-C2H5-szilárd

op.m-lBT:

66,20 8,78 3,49 (66,46 8,76 3,69)

295

ciklohexén-3-il

C2H5-hab

(0,75 H20)

66,62 8,87 3,32 (66,56 8,96 3,23)

296. példa

3-{l-[(cisz-4-karboxi-ciJdohexil)-karbamoiI]cikIopentiI)-2-(metoxi-metil)-propionsav 390 mg (0,88 millimól) 3-{l-[(cisz-4-benzü-oxi-karbonü-dklohexil)-karbamoil]-ciklopentü}-2-(metoximetil)-propionsav 25 ml tetrahidrofurán és 10 ml víz elegyével készült oldatát 100 mg 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatallzátor jelenlétében 3,45 bar nyomáson 3,5 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott sárga színű gyantát felvesszük. 50 ml etü-acetáttal, majd az így kapott oldatot 20-20ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk, 2N sósavoldattal megsavanyítjuk és50-50 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diklór-metánnal azeotróp desztillálásnak vetjük alá. így 264 mg (85%) mennyiségben színtelen hab formájában a cím 30 szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C18H29NO6 x0,15 CH2Q2 képlet alapján:

számított: C% - 59,21, H% = 8,02, N% - 3,80;

talált: C% = 59,02, H% = 7,89, N% = 3,73.

40 Rf=0,5<3)

297-302. példák

A 296. példában ismertetett módon megfelelő észterekből kiindulva állíthatók elő a következő, cisz-3- 45 és cisz-4-ciklohexán-karbonsav-származékok.

(XXX) általános képletű vegyületek

A példa sorszáma

R5-CO2H

Elkülönített forma

Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben)

C H N

297

tetrahidrofurán-2-il-metü

4-CO2H

Rf-0,45(3) hab (0,25 H20)

62,99 8,53 3,44 (63,05 8,44 3,50)

298

N-ciklohexil-N-metü-amino-metil

3-CO2H

hab (hidroklorid) Rf-04(14)

61,37 8,92 5,94 (60,94 8,74 5,91)

299

izoindolinon-2-ü-metü

4-CO2H

hab (1,25 H20) Rf=0,2(3)

62,68 7,21 5,34 (62,68 7,26 5,84)

300

CH30(CH2)2--OCH2-3-CO2H

hab(0,5H2O)

Rf=0,66(10)

59,05 8,33 3,51 (58,80 8,39 3,43)

36