202321. lajstromszámú szabadalom • 99mTc-mal jelezhető diagnosztikai reagens-készlet és eljárás izonitril-éterek előállítására
1 HU 202 321 A 2 zárólépése vízelvonás, amit szerves bázis (például piridin, di-izopropil-amiu vagy trietil-amin) jelenlétében ismert vízelvonószerrel, például difoszgónnel, foszfor-oxi-kloriddal, foszfor-trikloriddal vagy tionilkloriddal végezhetünk. A b) eljárásváltozatban adott esetben az alkálifémhidroxidot vizes oldat formájában juttatjuk a reakcióelegybe. Ekkor - a heterogén reakcióközeg miatt - a reakció sebességének növelésére, illetve a hozam fokozására az elegyhez fázistranszfer katalizátorokat célszerű adnunk. Fázistranszfer katalizátorokként például kvatemer ammőnium- vagy foszfóniumsókat alkalmazhatunk. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A teljesség érdekében a példákban a (II) általános képletű vegyiiletek előállítását is közöljük. A példákban felsorolt NMR spektrumokban a kémiai eltolódásokat S értékekben, ppm egységekben adtuk meg. 1. példa 2-Meloxi-2-etil-butironitril előállítása IlCN-elnyeletővel, keverővei, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel felszerelt lombikba 145 ml vizet és 46,0 g (0,94 mól) nátrium-cianidot mérünk be. Az oldathoz 86 g (1,0 mól) dietil-ketont adunk, majd az oldatba jeges hűtés közben, 5-10 °C-on 252 ml 40 tömeg%-os vizes kénsavoldatot csepegtetünk. Ezután az elegyet 5-10 °C-on még 30 percig keverjük. A fázisokat elválni hagyjuk, a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes fázist kétszer 100 ml dietil-éterrel mossuk. A mosófolyadékokat egyesítjük a szerves fázissal, a szén'es oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd a dietil-étert lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 78 g (69%) 2-hidroxi-2-etil-butironitrilt kapunk; fp.: 116 °C/40 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,05 (6H, 2CH3), 1,8 (4H, 2CH2), 3,45 (1H, OH). 56,5 g (0,5 mól) a fentiek szerint kapott 2-hidroxi-2- etil-butironitril, 24 g (0,75 mól) abszolút metanol és 68,1 g (0,5 mól) vízmentes cink-klorid elegyét 6 órán át 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és 100 ml vizet és 100 ml dietilétert adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a szenes fázist négyszer 30 ml vízzel, míg a vizes fázist négyszer 30 ml dietil-éterrel mossuk. A szenes fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd a dietil-étert lepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 33 g (52%) 2-metoxi-2-etil-butironitrilt kapunk; fp.: 147 °C. NMR spektrum vonalai (CDC13): 0,96 (6H, 2CH3), 1,76 (4H, 2CH2), 3,36 (3H, OCH3). 2. példa 2-Metoxi-izobutironitril előállítása 85 g (1,0 mól) aceton-ciánhidrin, 48 g (1,5 mól) abszolút metanol és 136,2 g (1,0 mól) vízmentes cinkklorid elegyét 4 órán át 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 200 ml vizet és 200 ml dietil-étert adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a szenes fázist négyszer 50 ml vízzel, míg a vizes fázist négyszer 50 ml dietil-éterrel mossuk. Az étercs fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 73 g (74%) 2-metoxi-izobutironitrilt kapunk; fp.: 117 °C. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,48 (6H, 2CH3), 3,33 (3H, OCH3). 3. példa 2-Metoxi-2-metil-butironitril előállítása 99 g (1,0 mól) 2-hidroxi-2-metil-butironitril, 48 g (1,5 mól) abszolút metanol és 136,2 g (1,0 mól) vízmentes cink-klorid elegyét 5 órán keresztül 60 °C-on keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 200 ml vizet és 200 ml dietil-étert adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a szenes fázist négyszer 50 ml vízzel, míg a vizes fázist négyszer 50 ml dietil-éterrel mossuk. A szenes oldatokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, a dietil-étert lepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 61 g (54%) 2-metoxi-2-metil-butironitrilt kapunk; fp.: 135 °C. NMR spektrum vonalai (CDC13): 0,99 (3H, CH3), 1,45 (3H, CH3), 1,74-1,79 (2H, CH2), 3,37 (3H, OCH3). 4. példa 2-Metoxi-izobutil-amin előállítása 20,9 g (0,55 mól) Iítium-alumínium-hidrid és 600 ml vízmentes dietil-éter elegyét keverés közben, nitrogén atmoszférában 20 °C alatti hőmérsékletre hűtjük, és az oldatba folyamatos hűtés közben 49,5 g (0,5 mól) 2-metoxi-izobutironitril és 100 ml vízmentes dietil-éter elegyét csepegtetjük. Ezután a reakcióelegybe hűtés közben 35 ml 10 tömeg%-os vizes nátriumhidroxid oldatot, majd 70 ml vizet csepegtetünk. A kivált fehér csapadékot kiszűrjük, háromszor 50 ml dietil-éterrel mossuk, és a szűrletet egyesítjük a mosófolyadékkal. Ezt a szenes oldatot nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 45,3 g (88%) 2-metoxi-izobutil-amint kapunk; fp.: 58 °C/120 Hgmm NMR spektrum vonalai (CDCI3): 1,13 (6H, 2CH3), 1,82 (2H, NH^, 2,62 (2H, CH^, 3,19 (3H, OCH3). 5. példa 2-Metoxi-2-metil-butil-amin előállítása 20 g (0,55 mól) Iítium-alumínium-hidrid és 600 ml vízmentes dietil-éter elegyét keverés közben, nitrogén atmoszférában 20 °C alatti hőmérsékletre hűtjük, és az elegybe hűtés közben 55,5 g (0,5 mól) 2-metil-izobutironitril és 150 ml absz. dietil-éter elegyét csepegtetjük. Ezután az elegyet még 30 percig keverjük, majd 35 ml 10 tömeg%-os vizes nálrium-hidroxid oldatot, végül 70 ml vizet adunk az elegyhez. A kivált fehér csapadékot kiszűrjük és háromszor 50 ml dietil-éterrel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az étert lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
