202290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív biciklo [3.3.0] oktándion-karbonsav-észterek előállítására
5 HU 202290 B 6 NMR-spektrum (300 MHz-en, CD2Cb-ben): delta=l,28 ppm (3H, t, 7Hz); 4,2 pptn (2H, q, 7Hz). 5. példa (IS, 2R, 5S)-2-(Metoxi-karbonil)-biciklo[3.3.- 0]ok tén-3,7-dion 1 g 2,4-bisz(metoxi-karbonil)-biciklo[3.- 3.0]-oktán-3,7-diont (2. példa) oldunk 20 ml metanolban, és 2,5 g oC-kimotripszin 150 ml 7 pH-jú 0,1 mólos foszfátpufferral készített oldatával elegyítjük. Az oldatot 28 °C-on végzett 22 órás keverés után metil-izobutil-ketonnal extraháljuk, az extraktumot vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon hexán/etil-acetát gradienssel eluálva kromatografáljuk. Így 610 mg optikailag tiszta 2-(metoxi-karbonil)-biciklo[3.3.0]oktén-3,7-diont kapunk olajos folyadékként. IR-spektrum {folyadékfilmben): 1740 cm-1 (c=0) NMR-spektrum (CDCls-ban): delta=2,05 és 2,37 ppm (mindkettő 1H, m, H-7); 3,10 ppm (1H, d, 7,5, H-12); 3,15 ppm (1H, m, H-9), 3,41 (1H, m, H-8), 3,78 (3H, s, -COOCH3). CD-spektrum (cirkuláris dikroizmus) CH3OH-ban): \=220 nm deltaE 0,295, X=298 nm deltaE 0.822. Az enantiomertisztaságot az alábbi alternativ módszerrel is igazoltuk: A kapott monoésztert (a reakciót szemléltető [ö] reakcióvázlat (a) vegyülete) szobahőmérsékleten metilén-kloridban 24 órát ketalizáljuk, a kapott (b) képletű neopentil-ketált a keto-szerkezet beállítására visszafolyató hűtő alatt forraljuk 1 órát, majd metanolban nátrium-bór-hidriddel redukáljuk - 40 °C-on. így 3:1 arányú (c)/(d) izomerkeveréket kapunk, amelyet 16 órát forralunk visszafolyató hűtő alatt metanolban, nátrium-metilát jelenlétében, Így egységes tranBZ-szerkezetű (c) képletű vegyületté izoraerizáljuk. Optikai forgatóképesség: [oC]d=+25,5° -ebből következtetve az enantiomertisztaság körülbelül 99%. 6. példa (IS, 2R, 5R)-2-(Etoxi-karbonil)-7,7-dimetoxi-biciklo[3.3.0)oktén-3-on 3 g 2,4-bisz(etoxi-karbonil)-7,7-dimetoxi-biciklo[ 3.3.0 Jók tán-3-ont (3. példa) oldunk 12 ml etanolban, és 288 ml 7 pH-jú 0,1 mólos foszfétpufferral elegyítjük. Hozzáadunk 3 g oC-kimotripszint, és utána 30 °C-on 30 óra hosszat rázatjuk körkörös rázógépen. Ezután a reakcióelegyet fagyasztva szárítjuk, és a visszamaradó anyagot metil-izobutil-ketonnal eluáljuk. Az eluátumot ismét oldószermentesitjük, és a szilikagéllel töltött oszlopon hexán/etil-acetát gradienssel kromatografáljuk. A főfrakció bepárlása után 1,64 g optikailag tiszta 2-(etoxi-karbonil)-7,7-dimetoxi-biciklo[3.3.0]oktán-3-ont kapunk olaj formájában. IR-spektrum (folyadékfilmben): 1728 és 1755 cm*1 (c=0); 1620 és 1660 cm*1 (enol-karbonsavészter). NMR-spektrum (300 MHz-en, CDíCk-ben): delta=l,26 ppm (3H, t, 7Hz), 4,15 ppm (2H, q, 7Hz), 3,12 és 3,19 ppm (mindkettő 3H, s). 5 10 15 20 25 30 35 5
