202284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azoxiszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202284 B 2 2. példa 500 mg KA-7367A-t 10 ml metanolban oldunk, és 160 mg nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó anyagot 20 ml etil-acetát és 20 ml és víz elegyében oldjuk. Az etil-acetátos fázist elkülönítjük, és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott olajos anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk/eluens: benzol és etil-acetát 10:1 arányú elegye). így 240 mg KA-7367B és izomerje (1:1 elegy arány) elegyét nyerjük. 'H-NMR, 5 CDC13: 1,86 (t), 2,30 (d), 2,37 (d), 2,46 (d). 3. példa 78 mg KA-7367B-t oldunk 3 ml metilén-kloridban és 37 mg piridinium-trifluor-acetátot és 243 mg piridinium-dikromátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd 247 mg piridinium-dikromátot adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten további 15 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 20 ml dietil-étert adunk, és az oldatot szívatással Celite szűrősegédanyagon átszűrve eltávolítjuk a szennyezéseket. A szűrletet vákuumban bepárolva 101 mg nyers olajos anyagot kapunk. Ezt az anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk eluensként benzol és etilacetát 50:1 arányú elegyét alkalmazzuk). így 19 mg színtelen olajos anyagot nyerünk. A kapott anyag fizikai, kémiai és biológiai jellemzői megegyeznek az 1. példa szerint nyert KA- 7367A vegyület jellemzőivel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben 9 9« X jelentése -C- vagy -CH- csoport -, azzal jellemezve, hogy a Streptomyces nemzetségbe tartozó KC-7367 jelű; FERM BP-1277 számon letétbe helyezett törzset tenyésztjük, a fermentléből a kívánt vegyületet izoláljuk, és kívánt esetben a vegyületeket egymásba átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (IB) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy az (IA) képletű vegyületet redukáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (IA) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy az (IB) képletű vegyületet oxidáljuk. 4. Eljárás gombaellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az í. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, a képletben 9 OH X jelentése -C- vagy -CH- csoport -, gyógyászati célra alkalmas hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve készítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 5
