202276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új humán szöveti típusú plazminogén aktivátor polipeptidek előállítására
17 HU 202276 B 18 7. példa A Glum-et és Metm-et, és az 1. és 2. példákban leirt módon készített mutánsokat mind megvizsgáljuk fibrinolitikus aktivitásra hasonló eredménnyel, mint az Endo H-val kezelt anyagnál, amint ezt fentebb leírtuk. Mindegyiknek a farmakokinetikája hasonló az Endo H-val kezelt anyag farmakokinetikájához, amikor ósszehasonlitjuk a kontroll humán szöveti típusú plazminogén aktivétorokkal, amint ezt fentebb leírtuk. 8. példa Gyógyászati kompozíciók A jelen találmány vegyületeit ismert módszerekkel szereljük ki, hogy gyógyászatiig hasznos kompozíciókat készítsünk, olyan módon, hogy az itt leirt humán szöveti típusú plazminogén aktivátor terméket összekeverjük gyógyászatiig elfogadható hordozóval. Megfelelő hordozók és ezek kizerelési formái, beleértve más humán fehérjéket, pL humán szérum albumint, vannak leírva pl. a Remington’s Pharmaceutical Sciences cimű kid vány ban (kidó E. W. Martin), amely ebbe a bejelentésbe referenciként van beépítve. Az ilyen kompozíciók tartalmazzák a találmány szerinti fehérjéket megfelelő mennyiségű hordozóval együtt, hogy olyan gyógyászatiig elfogadható kompozíciókat kapjunk, amely alkalmem a befogadó szervezetbe való hatásos beadáshoz. így pl. a jelen tailmány szerinti humán Bzöveti típusú pizminogén aktivátort lehet parenterálisan beadni olyan betegeknek, akik szív-érrendszeri betegségekben szenvednek, vagy ennek megfelelő álipotban vannak. Az adagois és az adagoisi gyakoriság lehet párhuzamos azzal, amelyet jelenleg használnak más szív-érrendszeri, trombolitikus szerek klinikai vizsgálatánál, pl. 1-2 mg/testsúly kg intravénás vagy intra-artériáB adagként 1,5-12 órán át olyan betegekbe, akik szivinfarktusban, tüdöembóliában, stb. szenvednek. A megfelelő adagoisi formára példa az alábbi: 50 mg humán szöveti típusú pizminogén aktivátort, arginint, foszforsavat és poliszorbát 80-at tartalmazó ampul 50 ml injekciós minőségű steril vizet töltünk, majd megfelelő térfogatú, injekciós minőségű 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot keverünk hozzá. A humán szövet típusú pizminogén aktivátor megnövelt félélettartama alkalmas lehet gyors i.v. injekciókhoz. Ez kiküszöbölheti a komplex beadási eljárások szükségességét, és megnövelheti a t-PA alkalmazásának előnyös lehetőségeit koritozott lehetőségű orvosi berendezésekhez, pL katonai felcser-személyzettel ellátott rohammentő járművekhez tartozó felszerelésekben. A humán szöveti típusú pizminogén aktivátor megnyújtott félélettartama lehetővé tesz kisebb, biztonságosabb kezdeti dózisokat, és fenntarthat trombolitikusan hatásos plazminszintet 45 percig, vagy még tovább. A humán szöveti típusú pizminogén aktivátor hosszabb félélettartama hasznos lehet ki dózisú megnyújtott terápiához is, amely azért lehet szükséges, hogy elkerüljük a sikeres akut trombolizist követő újraelzáródást, vagy a megnyújtott trombolizishez is, amely perifériás érrendszeri elzáródások esetében lehet szükséges. Bár a fentiek bemutatták a különösen előnyös kiviteli módokat, meg lehet érteni, hogy a jelen tailmány nem csak ezekre a kiviteli példákra koritozódik. Azok számára, akik a szakterületen jártasak, nyilvánvaló, hogy különböző módosításokat lehet tenni a fenti kiviteli példákban ismertetett módszerekben úgy, hogy a jelen tailmány oltalmi kórén belül maradunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 11
