202248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-primicin és komponensei, valamint az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202248 B 2 Komponens Tömeg (g) Hozam (%) Op.(’C) c$ pszeudo-primicin-A3-ace tát 0,30 4,4 110 +52,1 pszeudo-primicin-B racetát 0,45 6,6 103 +50,0 pszeudo-primicin-B2-acetát 0,05 0,7 103 +47,2 pszeudo-primicin-B3-acetát 0,10 1,4 103 +45,0 pszeudo-primicin-C racetát 0,98 14,4 104 +42,2 pszeudo-primicin-C2-acetát 0,01 0,14 105 +44,7 pszeudo-primicin-C3-acetát 0,02 0,28 105 +46,5 (Az anyagok forgatásait 0,2% koncentrációjú metanolos oldatban mértük.) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I. általános képletű - ahol Rí jelentése butil-, pentil- vagy hexil-csoport, R2 jelentése hidrogén-, hidroxil- vagy O-arabinóz csoport, X jelentése szervetlen savmaradék, előnyösen szulfátion, vagy szerves savmaradék, előnyösen acetát-ion - pszeudo-primicin komplex és/vagy komponensei előállítására, azzal jellemezve, hogy egy n. általános képletű - ahol Ri, R2 és X jelentése a a tárgyi körben megadott - primicin komplex savaddíciós sóját vagy annak valamely komponensét ionokra bomlott sókkal, vagy kvatemer ammóniumsókkal, vagy nukleofilekkel, vagy fémoxidokkal illetve -hidroxidokkal, vagy szerves bázisokkal, vagy nitrogén- illetve oxigéntartalmú heterociklusos vegyületekkel reagáltatjuk és ezáltal C35-C37 transzlaktonizációt hajtunk végre, a keletkezett termék kinyerésére etil-formiátos kicsapást alkalmazunk, majd kívánt esetben a pseudo-primycin komplex komponenseinek előállítására a kapott I. általános képletű - ahol Ri, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - pszeudo-primicin komplexet kromatográfiás elválasztásnak vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzlaktonizáció végrehajtására ionokra bomlott sóként olyan sót alkalmazunk, melynek anionja szerves eredetű alkoholét, előnyösen médiát, etilát, fenolát, vagy karboxilát, előnyösen formiát, acetát, klóracetát, szukcinát, vagy szervetlen eredetű karbonát, hidrokarbonát, szulfát, szulfít, szulfid, foszfát, dihidrogénfoszfát, nitrát, nitrit, cianid, klorid, bromid, fluorid; kationja pedig alkáli fém, előnyösen nátrium, kálium, vagy alkáli földfém, előnyösen magnézium, vagy átmeneti fém, előnyösen vas. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzlaktonizáció végrehajtására kvatemer ammónium-sóként tetra-butil-ammónium-bromidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzlaktonizáció végrehajtására nukleofilként ioncserélő gyantát alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzlaktonizáció végrehajtására fémoxid, illetve -hidroxidként nátriumhidroxidot, báriumhidroxidot, vagy magnéziumoxidot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzlaktonizáció végrehajtására szerves bázisként dietilamint alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy transzlaktonizáció végrehajtására nitrogén-, illetve oxigéntartalmú heterociklusos vegyületként piridint alkalmazunk. 8. Az 1.-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy transzlaktonizációs reakciót vizes közegben hajtjuk végre. 9. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzlaktonizációs reakciót szerves oldószeres közegben hajtjuk végre, szerves oldószerként protikus oldószert, előnyösen metilalkoholt, etilalkoholt, n-butilalkoholt, vagy halogénezett szénhidrogéneket, előnyösen kloroformot, vagy aprotikus oldószert, előnyösen étert, vagy szerves bázist, előnyösen dietilamint, piridint, acetonitrilt alkalmazva. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérséklet (20-22 °C) és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az I. általános képletű - ahol Ri, R2 és X jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott- pseudo-primycin komplex kromatográfiás szétválasztására oszlop-, és/vagy régtegkromotográfiát alakmazunk. 12. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az I. általános képletű pszeudo-primicin-A1 komponens - ahol Rí jelentése butil-csoport, R2 jelentése O-arabinóz-csoport, X jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a II. általános képletű primycin-Ai komponens savaddíciós sót - ahol Ri, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - alkalmazzuk kiindulási anyagként. 13. Az 1-10. igénypontok szerinti eljárás, az I. általános képletű pszeudo-primicin-A2 komponens- ahol Rí jelentése pentil-csoport, R2 jelentése O-arabinóz-csoport, X jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a II. általános képlet primycin-A2 komponens savaddíciós sót - ahol Ri, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott -, alkalmazzuk kiindulási anyagként. 14. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az I. általános képletű pszeudo-primicin-A3 komponens - ahol Rí jelentése hexil-csoport, R2 jelentése O-arabinóz- csoport, X jelentése az 1. igénypont táigyi körében megadott, - előállítására azzal jellemezve, hogy a II. általános képletű primycin-A3 komponens savaddíciós sót - ahol Ri, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - alkalmazzuk kiindulási anyagként. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
