202227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 HU 202 227 B 22 csalánkiütés, analgctikumként, valamint a vértestecskék aggregációját gátló készítményként. Alkalmazott adag a vizsgált hatástól, a kezlés tartamától és a készítmény alkalmazási formájától függ; általában 10 és 300 mg közötti naponta orális alkalmazáskor felnőtteknek és az egyszeri adag 2 és 100 mg hatóanyag közötti. Az adagolást általában az orvos határozza meg, a beteg korától, testsúlyától és más faktoroktól függően. A következő példák a találmány szerinti készítményeket mutatják be korlátozó jelleg nélkül: A példa A szokásos eljárással 50 mg hatóanyagot tartalmazó zselatin kapszulákat állítunk elő: 3-metoxi-2- {3-[4-(4-fluor-fenil)-l ,2,3,6- -tetrahidropirid-1 -il]-propil} -izoindolin-1-on 50 mg cellulóz 18 mg laktóz 55 mg kolloid szilikagél 1 mg karboxi-metil-kcményítő-nátrium 10 mg talkum 10 mg magnézium-sztearát 1 mg B példa A szokásos eljárással 50 mg hatóanyagot tartalmazó komprimálumot állítunk elő a következő összetétellel: 3-metoxi-2-(3-[4-(4-fluor-fenil)-l,2,3,6- -tetrahidropidi-1 -il]-propil} -izoindolin-1-on 50 mg laktóz 104 mg cellulóz 40 mg poli(vinil)-pirroiidon 10 mg karboxi-metil-keményítő-nátrium 22 mg talkum 10 mg magnézium-sztcarát 2 mg kolloid kovasav 2 mg hidroxi-metil-ccllulóz, glicerin- titán-dioxid 72 : 3,5 : 24,5 arányú keveréke q. s. 1 bevont 245 mg végtömegű tablettához. C példa A szokásos eljárással 10 mg hatóanyagot tartalmazó befecskendezhető oldatot tartalmazó készítmény összetétele a következő: 3-metil-2-f 3-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-pirid-l-il)-propil]-izoindolin-l-on 10 mg benzoesav 80 mg benzilalkohol 0,06 ml nátrium-benzoát 80 mg 95%-os etanol 0,4 ml nátrium-hidroxid 24 mg propilén-glikol 1,6 ml ionmentesített víz q. s. 4 ml-hez. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és ásványi vagy szerves savval képzett savaddíciós sóik előállítására - a képletben Rí jelentése 4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropirid-l-il-cso-port vagy 4-(4-fluor-fenil)-1,2,3,6-tetrahidropirid-l-il-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy egy vagy két szénatomos alkoxiesoport, hidroxilcsoport, alkilcsoport, alkil-tio-csoport, alkil-karbonil-oxi-csoport, fenil-alkil-karboml-oxi-csoport, fenil-alkil-csoport vagy -NRiRj, a képletben R4 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, R5 jelentése alkilcsoport, fenücsoport vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy piridilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 jelentése fenilcsoport és ekkor R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport; vagy Rí jelentése 4-fenil-piperazin-l-il-csoport, a fenilcsoport 4-cs helyzetben egy halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal van helyettesítve, R2 jelentése alkoxiesoport és R3 jelentése hidrogénatom, azzal a megkötéssel, hogy ha Rt jelentése 4-fenil--1,2,3,6-tetrahidropirid-l-il-csoport, R2 nem jelenthet hidroxilcsoportot, az alkilcsoportok és az alkoxiesoportok, valamint a csoportokban lévő alkil- alkoxiesoportok 1-4 szénatomosak, egyenes vagy elágazó láncúak, hacsak másként említés nem történik - azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletben R2 jelentése alkoxiesoport, Rí és R3 jelentése a fentiekben megadott, egy (II) általános képletű vegyülelet, a képletben Rí jelentése az (I) általános képletű vegyülctnél megadott, alkilezünk és a kapott terméket elkülönítjük, és kívánt esetben ásványi vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk; b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R2 jelentése hidroxilcsoport, és Rí és R3 jelentése a fentiekben megadott, egy (III) általános képletű vegyületet, a képletben Rí jelentése 4-(4-fluor-fenil)-1,2,3,6-tetrahidropirid-l-il)-csoport, redukálunk, a kapott terméket elkülönítjük, és kívánt ásványi vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk; c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R2 jelentése hidroxilcsoport, és Rí és R3 jelentése a fentiekben megadott, 2-(3-bróm-propil)-3-hidroxi-izoindolin-1-ont egy (IV) általános képletű am innal, a képletben R6 jelentése fluoratom, reagáltatunk, és a kapott terméket elkülönítjük, kívánt esetben ásványi vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk; d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R2 és R3 jelentése hidrogénatom, és Rí jelentése a fentiekben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben Rí jelentése 4-feniI-1,2,3,6-tetrahidropirid-1-il-csoport, vagy 4-(4-fluor-fenil)-l,2,3,6-tetrahidropirid-1-il-csoport, redukálunk, a kapott terméket elkülönítjük, és kívánt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
