202226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 202 226 B 16 2,93 (m, 3H); 2,21 (m, 2H); 1,84 (m, 1H); 1,40 (m, 2H). Elemanalízis a C9H1SN3Ó2.1,3H20 képlet alapján: számítou: C: 43,47, H: 7,13, N: 28,16%; mért: C: 43,78, H: 6,71, N: 27,81%. 5 8. példa Kemény-zselatin kapszulát az alábbi összetételű készítménnyel töltünk: mg/kapszula 10 (±)-4-[3-(l(2)H-tetrazol-5-il)-propil]-2-piperidin-karbonsav 250 keményítő, szárított 200 magnézium-sztearát 10 460 mg 15 Az alkotórészeket összekeverjük és 460 mg keveréket töltünk egy kemény-zselatin kapszulába. 9. példa 20 A tablettákat az alábbi összetételű keverékből készítjük: mg/tabletta (±)-4-[(l(2)H-tetrazol-5-il)-mctil]-2-piperidin-karbonsav 250 25 cellulóz, mikrokristályos 400 szilícium-dioxid, kollodiális 10 sztearinsav -5 665 mg 30 Az alkotórészeket összcőröljük és 665 mg-os tablettákba sajtoljuk. 10. példa Az aeroszol oldatot az alábbi komponensekből ké- 35 szítjük: tömcg% (±)-4-[2-(l(2)H-tetrazol-5-il)-etil]-2-piperidin-karbonsav 0,25 ctanol 29,75 40 Propellant 22 (klór-difluor-metán) 70,00 100,00 A hatóanyagot az etanollal összekeverjük és ezt adagonként hozzáadjuk a -30 'C hőmérsékletre hűtött Pro- 45 pcllant 22-höz, majd a töltőberendezésbe visszük. A rozsdamentes acélcdényekbe betöltjük a kívánt mennyiséget és a maradék hajtóanyaggal hígítjuk, majd felhelyezzük a tartályra a szelepet 50 11. példa A 60 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi komponensekből állítjuk össze: (±)-3-[2-(l(2)H-tctrazol-5-il)-etil]-2-pipcridin-karbonsav 60 mg 55 keményítő 45 mg cellulóz, mikrokristályos 35 mg polivinilpirrolidon (10%-os vizes oldat) 4 mg nátrium-karboxi-mctil-ccllulóz 4,5 mg magnézium-sztearát . 0,5 mg 60 talkum 1 mg 150 mg A hatóanyagot, keményítőt és cellulózt átszitáljuk egy 0,33 mm lyukméretű szitán és alaposan összekever- 65 jük. A porhoz hozzákeverjük apoliviftil-pirrolidon oldatot, majd átengedjük az anyagot egy 1,19 mm lyukmérctű szitán. Az így kapott granulátumot 50 ‘C hőmérsékleten szárítjuk és egy 0,9 mm lyukmérctű szitán szitáljuk át. Hozzáadjuk a nátrium-karboxi-metil-cellulózt, magnézium-sztcarátot és talkumot, melyeket előzőleg egy 0,25 mm lyukmérctű szitán lcszitálunk. összekeverés után 150 mg-os tablettákat sajtolunk. 12. példa 80 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák elkészítése: (±)-3-[3-(l(2)H-tetrazol-5-il)-propil]-2-piperidin-karbonsav 80 mg keményítő 59 mg cellulóz, mikrokristályos 59 mg magnézium-sztearát 2 mg WEi : A hatóanyagot, cellulózt, keményítőt és a magnézium-sztearátot összcőröljük, átengedjük egy 0,33 lyukmérctű szitán és 200 mg keveréket betöltünk egy kemény-zselatin kapszulába. 13. példa 225 mg hatóanyagot tartalmazó kúp elkészítése: (±)-4-[-(l(2)H-tetrazol-5-il)-etil]-2-piperidin-karbonsav 225 mg telített zsírsav-gliceridck 2000 mg 2225 mg A hatóanyagot átszitáljuk egy 0,25 mm lyukméretű szilán és clszuszpendáljuk a szükséges minimális hőfokon megolvasztott gliceridben. A szuszpenziót 2 g névleges kapacitású öntőformákba öntjük és hagyjuk lehűlni. 15. példa 5 ml dózisonként 50 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió elkészítése: (±)-4-[2-(l(2)H-tctrazol-5-il)-etil]-2-pipcridin-karbonsav 50 mg nátrium-karboxi-metil-ccllulóz 50 mg szirup 1,25 ml bcnzocsav-oldat 0,10 ml aromásító-anyag tetszés szerint színanyag tetszés szerint tisztított vízzel kiegészítve 5 ml-re A hatóanyagot 0,33 mm lyukmérctű szitán átszitáljuk, nátrium-karboxi-mctil-ccllulózzal és a sziruppal elkeverve egy sűrű masszát készítünk. Kevés vízzel hígítva a bcnzocsav-oldatot, aromásító és színanyagot, keverés mellett hozzáadjuk a fenti masszához, majd kellő mennyiségű vízzel beállítjuk a kívánt térfogatot. 15. példa Az intravénásán adható készítményt az alábbiak szerint állítjuk össze: (±)-4-[2-(l(2)H-tctrazol-5-il)-ctil]-2-pipcridin-karbonsav 100 mg izotóniás sóoldat 1000 ml A fenti oldatból a kívánt mennyiséget juttatjuk intravénásán a szervezetbe percenként 1 ml-t bevíve. 9
