202219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,2'-imino-bisz(etanol)-származékok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 202 219 B 26 közel 50 *C-ra hűtjük, majd keverés közben hozzáadjuk a 2,3-dihidroxi-butándisavat és ezután a hatóanyagot Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és injekciósoldat készítésre alkalmas vízzel 201-re töltjük fel. Az oldatot szűréssel sterilizáljuk (Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyve XVII. 811. oldal), majd steril tartókba töltjük. Orális oldat Pa alábbi összetevőkből 20 liter, kávéskanalanként 5 mg hatóanyagot tartalmazó orálisan adagolható oldat készíthető (5 mg/5 ml hatóanyag-koncentráció). hatóanyag 20 g 2,3-dihidroxi-butándisav 10 g nátrium-szacharin 40 g 1,2,3-propántriol 12 1 70%-os szorbitoldat 3 1 metil-4-hidroxi-benzoát 9 g propil4-hidroxi-benzoát 1 g málna-aroma 2 ml egres-aroma 2 ml tisztított víz q.s. 20 1-re A metil- és propil-4-hidroxi-benzoátot 4 1 forrásban lévő tisztított vízben oldjuk. A fenti oldat 3 1-jében először a 2,3-dihidroxi-butándisavat, majd a hatóanyagot oldjuk. A kapott oldatot az előbbi oldat maradékával egyesítjük, majd hozzáadjuk az 1,2,3-propántriolt és a szorbitoldatot. A nátrium-szacharint 0,51 vízben oldjuk, és hozzáadjuk a málna- és egres-aromát A kapott oldatot az előzőleg elkészített oldattal összeöntjük, vízzel 201-re töltjük és megfelelő edényekbe szétmérjük. Filmbevonatú tabletta Az alábbi összetevőkből 10 000 db, tablettánként 10 mg hatóanyagot tartalmazó préselt tabletta készíthető. Tabletta magja: hatóanyag 100 g laktóz 570 g keményítő 200 g poli(vinil-pirrolidon) (Kollidon K90) 10 g mikrokristályos cellulóz (Avicel) 100 g nátrium-dodecil-szulfát 5 g hidrogénezett növényi olaj (Sterotex) 15 g Bevonat: metil-cellulóz (Methocel 60 HG) 10 g etil-cellulóz (Ethocel 22 eps) 5 g 1,2,3-propántriol 2,5 ml polietilénglikol 6000 10 g tömény festék-szuszpenzió (Opaspray K-1-2109) 30 ml poli(vinil-pirrolidon) (Povidon) 5 g magnézium-oktadekanoát 2,5 g Tabletta-ntag elkészítése: A hatóanyag, laktóz és keményítő elegyét alaposan összekeverjük, majd a nátrium-dodecil-szulfát és a poli(vinil-piirolidon) 200 ml vízzel készült oldatával megnedvesítjük. A nedves port szitáljuk, szárítjuk, majd újra szitáljuk. Ezután hozzáadjuk a mikrokristályos cellulózt és a hidrogénezett növényi olajat. Az anyagot alaposan összekeverjük és tablettává préseljük. Bevonat elkészítése: A metil-cellulóz 75 ml denaturált etanollal készült oldatához hozzáadjuk az etil-cellulóz 150 ml diklór-metánnal készült oldatát. Az oldathoz ezután hozzáadunk 75 ml diklór-metánt és az 1,2,3-propántriolt. A polietilénglikolt megömlesztjük és 75 ml diklór-metánban oldjuk. Az utóbbi oldatot az előbbi oldathoz adjuk, majd hozzáadjuk a magnézium-oktadekanoátot, a poli(vinilpirrolidon)-t és a tömény festék-szuszpenziót, majd az elegyet homogenizáljuk. A tabletta-magokat ezután a kapott eleggyel bevonókészülékben bevonjuk. Kúpok Az alábbi összetevőkből 100 db, kúponként 3 mg hatóanyagot tartalmazó kúp készíthető. hatóanyag 0,3 g 2,3-dihidroxi-butándisav 3 g polietilénglikol 400 25 ml felületaktív szer (Span) 12 g trigliceridek (Witepsol 555) q.s. 300 g-ra A hatóanyagot a 2,3-dihidroxi-butándisav plietilénglikol 400-zaI készült oldatában oldjuk. A felületaktív szert és a triglicerideket összeömtesztjük. Az utóbbi elegyet az előbbi oldattal alaposan összekeverjük. A kapott elegyet 37-38 'C-on kúp-formába öntjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 2,2’-imino-bisz(etanol)-származékok - a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-csoport, R , R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A1 és A2 jelentése egymástól függetlenül közvetlen kötés vagy mctiléncsoport, R10, Ru, R12, R13, R14, R15, R16 és R17 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, (2-4 szénatomos)alkenil-metoxi-csoport, trifluor-metil-csoport, hidroxilcsoport, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport vagy 1-4 szénatomos)alkil-szulfonil-amino-csoport, vagy az R10, Ru, R12 és R13, illetve az R14, R15, R16 és R17 közül két vicinális helyzetű csoport 6 szénatomos aromás vagy 6 szénatomos aliciklusos gyűrűt alkothat -, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik és sztereokémiái izomer formáik előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyülctek előállítására egy (H-a) általános képletű amint - a képletben R , R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és D1 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol R13 és A1 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III-a-1) általános képletű oxiránnal - a képletben R5 jelentése a tárgyi körben megadott és D2 jelentése (c) általános képletű csoport, ahol R7, R9, R14, R15, R16, R17 és A2 jelentése a tárgyi körben megadott -N-alkilezünk a reakció szempontjából inert közegben, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
