202218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-laktonok előállítására halolaktonizálásal
11 HU 202 218 B 12 mossuk 2 n hidrogén-klorid-oldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-klorid-oldattal. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk és rotációs bcpárlón bepároljuk. A maradékot 124-128 ‘C-on 0,04 mbar nyomáson desztilláljuk. Kitermelés: 60 g (92,5%). ‘H-NM (CDC13): 5,21-5,50 m,2H,HC=CH), 3,04 (s, 3H, NCH3), 2,95 (s, 3H, NCH3). 8. példa A 7. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 6-Ciklopentil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-dimetil-amidoi Kitermelés: 95%. ‘H-NM (CDClj): 5,25-5,50 (m,2H,HC=CH), 3,03 (s, 3H, NCH3), 2,96 (s, 3H, NCH3). b) 7-Ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hepténsav-dimetil-amidot. Kitermelés: 95%. 'H-NMR (CDCI3): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,03 (s, 3H, NCH3), 2,96 (s, 3H, NCH3). c) 6-Cikloheptil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-dimetil-amidot Kitermelés: 93%. ‘H-NMR (CDCI3): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,05 (s, 3H, NCH3), 2,96 (s, 3H, NCH3). d) 6-Ciklohexil-2-metoxi-4-hexénsav-dimeiil-amidot Kitermelés: 90%. ‘H-NMR (CDClj): 5,33-5,58 (m, 2H, HC=CH), 5,03-5,1 (m, 1H, CHOR), 3,33 (s, 3H, OCH3), 3,1 (s, 3H, NCH3), 2,96 (s, 3H, NCH3). e) 6-Ciklohexil-2-dimetil-amino-4-hexénsav-dimetil-amidot. Kitermelés: 90%. ‘H-NMR (CDClj): 5,15-5,50 (m, 2H, HC=CH), 4,37- 4,48 (m, 1H, CHNRj), 3,1 (s, 3H, NCH3), 2,95 (s, 3H, NCH3), 2,2 (s, 6H, NCH3). 0 2-Izopropil-7-metil-4-okténsav-dimetil-arnidot. Kitermelés: 95%. ‘H-NMR (CDClj): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,03 (s, 3H, NCHj), 2,96 (s, 3H, NCH3). g) 6-Cildohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-dietil-amidot. Kitermelés: 93%. ‘H-NMR (CDClj): 5,23-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,48 (t, 2H, NCH2), 3,35 (t, 2H, NCHj). h) 6-Ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-pirrolididot. Kitermelés: 95%. ‘H-NMR (CDCI3) 5,23-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,48 (t, 2H, NCH2), 3,35 (t, 2H, NCHj). i) 6-Ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-morfolidot. Kitermelés: 96%. ‘H-NMR (CDCI3): 5,20-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,50- 3,72 (m, 8H, NCH2CH20). j) 6-Ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-N-metoxi-N-metil-amidot. Kitermelés: 85%. ‘H-NMR (CDCI3): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,65 (s, 3H, OCHj), 3,20 (s, 3H, NCH3). k) 6-Ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-N-izopropil-N-metoxi-amidot Kitermelés: 80%. ‘H-NMR (CDClj): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 4,55- 4,70 (m, 1H, NCH), 3,75 (s, 3H, OCHj). l) 6-Ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-N-izopropo xi-N-metil-amidot. Kitermelés: 80%. ‘H-NMR (CDClj) 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 4,0-4,2 (m, 1H, OCH), 3,2 (s, 3H, NCH3). m) 6-Ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-tetrahidro-izoxazolidot. Kitermelés: 87%. ‘H-NMR (CDClj): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,8-4,0 (m, 2H, OCH,), 3,56-3,80 (m, 2H, NCH,). 9. példa 5(R )-Bróm-6-ciklohexil-2( S)-izopropil-4( S)-hexanolid 88,5 g (0,5 mól) N-bróm-szukcinimidet és 30 g (0,5 mól) jégecetet 1,1 liter tetrahidrofuránban 0 ‘C-on, 8 óra alatt hozzácsepegtetiink 60 g (0,23 mól) 6-ciklohcxiI-2(S)-izopropiM-hexénsav-dimetiI-amid 1,4 liter, 2 : 1 arányú tetrahidrofurán-H20-eleggyel készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a rcakcióclcgyet 0 ‘C-on 30 percig keverjük, majd 1,8 liter jéghideg, 40%-os nátrium-hidrogén-szulfit-oldatra öntjük. A vizes fázist éterrel háromszor extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat egymás után mossuk In hidrogén-klorid oldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-klorid-oldattal. Magnézium-szulfáttal végzett szárítás és az oldószer elpárologtatósa után a maradékot kovasavgélen hexán/éter 2: 1 arányú elegyével kromatografáljuk és ismét bepároljuk. A maradékot hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 95-95,5 ‘C. Kitermelés: 43 g (60%). Elemanalízis adatok a QjHjjBrOj (317,27) képletre: számított: C: 56,79, H: 7,94, Br: 25,19%; talált: C: 56,94, H: 8,04, Br: 25,22%. A dimctil-amid-származék helyett, hasonló módon, a dictil-amid-, pirrolidid- és morfolid-származékok is bróm-laktonizálásnak vetettük alá, az elért kitermelés 55-70%. Amennyiben hidroxámsav-észtereket pl. 6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-N-metoxi-N-mctil-amidot, a megfelelő -N-izopropil-N-metoxamidot, -N-izopropoxi-N-metil-amidot vagy -tetrahidroizoxazolidot alkalmazunk, úgy a brómlaktonizálást jégecet nélkül hajtjuk végre, kitermelés: 60-75%. 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
