202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
17 HU 202 212 B 18 Rf: 0,79 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (2) 2-[N-(t-butoxi-karbonil-N-metil-béta-alanil)-amino]-tiazolt (639 mg) 610 mg N-(t-butoxi-karboniI)-N-metil-béta-alanilből és 361 mg 2-amino-tiazolból kiindulva. Rf: 0,63 (kloroform: metanol, 9:1, tf/tf) (3) 2-[N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil/-amino/-metil/-piridint (902 mg) 610 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-aIaninból és 389 mg 2-pikolil-aminból kiindulva. Rf: 0,55 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (4) 4-[2-(N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil/-amino)-etil]-morfolint (931 mg) 610 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 469 mg 4-(2- -amino-etil)-morfolinból kiindulva. Rf: 0,53 (kloroform, metanol, tf/tf) (5) 2-[2-(N-N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil]-N-metil-amino/-etiI-piridint (1,08 g) 711 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 572 mg 2- -(2-(metil-amino)-etil)-piridinből kiindulva. Rt: 0,61 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (6) l-[N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil]-4- -mctil-piperazint (460 mg) 711 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 421 mg 4-metil-piperazinből kiindulva. Rf: 0,45 (kloroform : metanol, 9 : 1, tf/tf) (7) 2-[N-(N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil)-N-metil-amino]-piridint (324,3 mg) 508 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 325 mg 2- -(metil-amino)-piridinből kiindulva. Rf: 0,63 (kloroform: metanol, 9:1, tf/tf) (8) 3-[N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil/-amino/-metil] -piridint (1,03 g) 711 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 454 mg 3-pikolil-aminból kiindulva. Rf: 0,43 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (9) l-[N-/t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil]-l, 2,3,6-tetrahidro-piridint (645 mg) 813 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninbóI és 399 mg 1,2,3,6- -tetrahidro-piridinből kiindulva. Rf: 0,68 (kloroform: metanol, 9:1, tf/tf) (10) N-Izopropil-N alfa-(t-butoxi-karbonil)-N alfa-metil-béta-alanin-amidot (893 mg) 813 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 284 mg izopropilaminból kiindulva. Rr: 0,62 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (11) N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alanil-glicin etilészter (830 mg) 600 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 495 mg glicin etilészter hidrokloridból kiindulva. Rf: 0,50 (etilacetát) (12) NJN-dimetil-N alfa-(t-butoxi-karbonil)-N alfa-metil-béta-alanin-amidot (1,15 g) 1,02 g N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-béta-alaninból és 0,45 g dimetil-amin hidrokloridból kiindulva. Rf: 0,50 (metanol: kloroform, 10% tf/tf%) (13) 4-[N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozil]-morfolint (386 mg) 284 mg N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozinból és 144 mg morfolinból kiindulva. Rf: 0,66 (metanol/kloroform, 10 tf/tf%) (14) 4-[N-(t-butoxi-karbonil)-N-metiI-D-alanil]-morfolint (738,4 mg) 610 mg N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-D-alaninból és 290 mg morfolinból kiindulva. Rf: 0,41 (etilacetát: hexán, 3:1, tf/tf) (15) 2-[N-(N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozil)-N-metil-amino]-etil-benzolt (897,4 mg) 568 mg N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozinból és 446 mg N-metil-N-fenil-etil/-aminból kiindulva. Rr: 0,47 (etilacetát: hexán, 3:1, tf/tf) (16) N,N-dimetil-N alfa-(t-butoxi-karbonil)-szarkozin-amidot (1,08 g) 0,95 g N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozinból és 0,45 g dimetilamin hidrokloridból kiindulva. Rf: 0,41 (metanol/kloroform, 10tf/tf%) (17) N-butil-N alfa-(t-butoxi-karbonil)-szarkozin-amidot (581 mg) 473 mg N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozinból és 201 mg butilaminból kiindulva. Rf: 0,50 (etilacetát: benzol: ecetsav, 20:20: 1 tf/tf) (18) 4-[N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozil/-amino/metil]-piridint 473 mg N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozinból és 297 mg 4-pikolil-aminból kiindulva. Op.: 115-116 ”C Rf: 0,50 (metanol: kloroform, 1:6, tf/tf) (19) N,N,dimetil-N alfa-(t-butoxi-kaibonil)-D-prolin-amidot (559,1 mg) 455 mg N-(t-butoxi-karbonil)-D-prolinból és 180 mg dimetilamin hidrokloridból kiindulva. Rf: 0,27 (etilacetát: benzol: ecetsav, 20 : 20:1, tf/tf) Az előállításban nyert termékekből a t-butoxi-karbonil-csoportot a 2. előállítás eljárása szerint eltávolítjuk és trifluor-acetát só termékeket kapunk, amelyeket a 33. előállításban kiindulási anyagként alkalmazunk. 4. előállítás (1) 1,50 g N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozinál és 1,63 g glicin metilészter hidroklorid 60 ml metanolban készült oldatához szobahőmérsékleten 544 mg nátrium-ciano-borhidrid 10 ml metanolban készült oldatát adjuk. A reakcióelcgyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével, kloroform eluens alkalmazásával tisztítjuk. 1,04 g olajos N-[2-(N-(t-butoxi-karbonil)-N-metil-amino)-etil]-glicin metilésztert kapunk. Rf: 0,69 (kloroform : metanol: ecetsav, 8:1:1 tf/tf) (2) 1,06 g N-[2-(N-(t-tuboxi-karbonil)-N-metil-amino)-etil]-glicin metilészter 15 ml trifluor-ecetsavban készült oldatát 1 óráig 0 *C-on keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 20 ml 6 n metanolos ammóniaoldatban oldjuk. Az oldatot 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. 490 mg olajos l-metil-2-piperazinont kapunk. Rf: 0,28 (kloroform : metanol, 10 : 1, tf/tf) 5. előállítás (1) N-[N-(t-butoxi-karbonil)-2(S)-pirrolidinil-metil]-glicin metilésztert (808 mg) állítunk elő a 4. (1) előállítás eljárása szerint 1,99 g N-t-butoxi-karbonil)-prolinálból és 1,88 g glicin metilészter hidrokloridból kiindulva. Rf: 0,31 (etilacetát) (2) 410 mg 6(S)-2-oxo-l,4-diazabiciklo(4.3.0)nonánt állítunk elő a 4. (2) előállítás eljárása szerint 800 mg N-[N-(t-butoxi-karbonil)-2(S)-pirrolidinil/-metil]glicin metilészterből kiindulva. Rf: 0,52 (kloroform : metanol: ecetsav 8:1:1 tf/tf) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
