202211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolin-származékok, és hatanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 202 211 B 6 2. példa cisz-2-(4-Piridil)-4J-difenil-imidazolin-di-(hidrogén-klorid) előállítása 2.8 ml trietil-amint adunk 2,9 g eritro-l,2-diamino-1,2-difenil-etán-di(hidrogén-klorid), 1,8 g 4-piridinkarboximidsav-etil-észter és 60 ml etanol elegyéhez, és a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 ml 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 7 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott terméket etanolban oldjuk, és az oldatot 10%-os dioxános hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 1.9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont; >280 *C, IR-spektrum v JJ** (cm-1): 1650,1580 3-7. példa A megfelelő (II) általános képletű kiindulási eritroszármazékokat a 2. példában leírtak szerint kezelve állítjuk elő a 2. táblázatban ismertetett (I) általános képletű imidazolin-származékokaL 2. táblázat Példa (I) általános képletű vegyidet (hidrogén-klorid-só) száma R X^X2 Fizikai állandó 3. 4-fluor-fenil-H op.: 280 °C IR*: 1620,1608 4. 4-bróm-fenil H op.: 280 'C IR*: 1615,1598 5. 3-klór-fenil H op.: 251-253 *C IR*: 1620,1600, 1580 6. 4-fluor-fenil 4-OCH3 op.: 249-251 *C IR*: 1610,1588 7. 4-klór-fenil 4-OCH3 op.: 280-283 *C IR*: 1612,1598 *: IR v (cm“1) 8-10. példa A megfelelő (II) általános képletű treo-származékokat a 2. példában leírtak szerint kezelve állítjuk elő a 3. táblázatban ismertetett (I) általános képletű vegyületeket. 3. táblázat Példa (I) általános képletű vegyidet (hidrogén-klorid-só) száma R X1 és X2 Fizikai állandó 8. 4-klór-fenil 4-OCH3 op: 178-179 *C IR*: 1610 9. 4-bróm-fenil 4-OCH3 op.: 168-169 *C IR*: 1612 10. 4-klór-fenil H op.: 281-284 ”C IR*: 2650,1615,1595 *: IR v ÍJS? (cm-1) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű imidazolin-származékok - a képletben R jelentése monohalogén-fenil-csoport vagy piridilcsoport és X1 és X2 jelentése azonosan hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport- és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben X1 és X2 jelentése a tárgyi körben megadott - vagy annak egy sóját egy (ül) általános képletű vegyülettel - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport - vagy annak egy sójával kondenzálunk, és kívánt esetben egy így kapott vegyületet gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése 4-halogén-fenil-csoport és X1 és X2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket használjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 2-(4-klór-fenil)-4,5-difenil-imidazolin és gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket használjuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás cisz-konfiguráctójú (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként eritro-vegyületet használunk. 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, X1 és X2 jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy annak egy gyógyászatiig elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
